 使用风险评估标准对卵巢癌患者进行林奇综合征筛查 林奇综合征是一种由DNA错配修复基因(MMR)突变引起的癌症易感性综合征。只有0.4%的卵巢癌为林奇综合征，提示普遍筛查可能不具有成本效益。然在亚洲人群中卵巢癌的林奇综合中发生率尚不清楚。这项研究的目的是寻找一种可行的筛查策略，通过家族史来找出卵巢癌患者中的林奇综合征。 传统的林奇综合征筛查采用了两步法：根据患者的临床病史和家族史筛选高危患者，再使用微卫星不稳定性(MSI)或免疫组化（IHC）的分子检测标准。阿姆斯特丹II标准和修订的Bethesda指南是众所周知的临床标准。阿姆斯特丹II的标准十分严格，符合这些标准的家庭中有一半有MMR基因突变，但在林奇综合征患者中，有68%的人可能不满足这个标准。相比之下，修订后的Bethesda指南具有更好的敏感性，有72%-88%的林奇综合征患者符合这一指南，但仍会漏诊许多林奇综合征患者。这些基于临床标准的问题导致了一种通用筛查的替代策略的发展，即所有新诊断的结直肠癌患者都要接受MSI测试或IHC。该方法具有较高的敏感性，对结直肠癌患者具有较高的成本效益。对子宫内膜癌患者的普遍筛查也成为一种标准做法。可是，阿姆斯特丹II标准未将卵巢癌作为一种与林奇综合征相关的癌症，修订后的Bethesda指南主要关注结肠直肠癌。因此，这些标准对于卵巢癌患者的选择效果不佳。  方法:研究对象为129例卵巢癌患者。采用调查问卷收集临床病史和家族史，使用妇科肿瘤学会(SGO) 2007标准和PREMM5（基因突变预测模型）进行风险评估。分析其MMR基因的微卫星不稳定性、免疫组化和甲基化。 结果: 129例中，25例(19.4%)符合SGO标准，其中4例为微卫星高度不稳定（MSI-high）和MMR 缺陷：2例MSH2和MSH6缺失，提示MSH2突变，另外2例发生MLH1和PMS2缺失，其中1例有MLH1甲基化，提示为偶发性卵巢癌，1例无MLH1甲基化，提示MLH1突变。这些结果表明，使用家族史进行的筛查可以检测出卵巢癌患者中12.0%(3/25)的林奇综合征。这3例均满足PREMM5，但不满足阿姆斯特丹II诊断标准和修订后的Bethesda指南。在MSH2和MSH6均缺失的病例中，基因检测发现其为林奇综合征。另2例患者拒绝基因检测而结果未知。 文献来源：Takeda T, Tsuji K, Banno K, Yanokura M, Kobayashi Y, Tominaga E, Aoki D.Screening for Lynch syndrome using risk assessment criteria in patients with ovarian cancer.J Gynecol Oncol. 2018 May;29(3):e29. |
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