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药明康德/报道 在科研的道路上，随时都可能遇见惊喜。本周，来自英国、瑞士、以及意大利的一支跨国科研团队就有了意外的收获。他们发现，一类治疗常见皮肤病的药物，竟有治疗晚期前列腺癌的潜力！这个发现刊登在了最新一期的《自然》杂志上。 我们知道，前列腺癌是男性常见的癌症。事实上，在全世界范围内，它是男性最常被诊断出的癌症之一，也是癌症致死的主要原因。这种癌症和雄激素信号通路有关，因此雄激素剥夺疗法（ADT）是常见的治疗方案。但不少患者在接受治疗后，却会出现耐药，让原本有效的疗法失去作用。这会导致癌症的进一步发展。而当病情发展到了这一地步，患者们能使用的治疗方法就非常少了。 前列腺癌为什么会产生耐药？科学家们对背后的机制还不是非常了解。我们只知道，这和肿瘤微环境有关——在肿瘤生长的环境中，癌细胞之外的一些因素，影响了肿瘤的方方面面。它们会让肿瘤疗法失效，让癌细胞疯狂增殖。 先前，科学家们发现一类叫做“骨髓来源的抑制性细胞”（MDSC）可能导致了前列腺癌的耐药。“在对ADT治疗没有反应的患者里，MDSC细胞的水平有所增加”，研究人员们在论文里写道。这些细胞会是前列腺癌耐药的原因之一吗？如果是，背后的机理又是怎样的呢？ ▲在ADT疗法失效的肿瘤（蓝色）中，MDSC细胞数量明显更多（图片来源：《自然》） 为了回答这些问题，研究人员们首先在罹患晚期前列腺癌的患者肿瘤样本中，做了进一步的分析。他们发现，依照能否从ADT疗法中受益，患者可以被分为两组：ADT疗法不管用的患者，其MDSC细胞果然要更多。同样，在多个小鼠模型中，随着肿瘤耐药性的增加，这些细胞的数目也会增加。这些结果虽然不能证实就是这些细胞导致了前列腺癌的耐药性，但至少给了研究人员们继续调查的信心。 后续的研究则逐渐揭示了背后的原因——通常的ADT疗法是为了关闭雄激素信号通路，而MDSC细胞，则能在下游重新开启这个通路，让常规的疗法失效。这个发现也表明，这些细胞的确在前列腺癌的耐药中起到了重要作用。 那么，这些细胞究竟做了什么坏事，才让肿瘤发生耐药的呢？通过基因分析，研究人员们发现，编码IL-23的基因活性有明显提高，而MDSC细胞就是幕后的黑手。我们知道，IL-23在免疫系统中是一个重要的信号分子。或许正是由于肿瘤微环境内的IL-23水平上升，才让雄激素通路重新活跃，让疗法失效。 有趣的是，IL-23是一个治疗自身免疫性皮肤病（如银屑病）的靶点，目前已经有多款在研新药进入了临床试验阶段。如果能利用这些新药去抑制IL-23，是否就能束缚住MDSC细胞的黑手，重新让ADT疗法生效呢？ ▲联合疗法在小鼠模型中对前列腺癌有明显治疗效果（图片来源：《自然》） |
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