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目前，很多患者将目光都集中于TKI靶药和PD1单抗上，其实在肿瘤的治疗中，还有一类靶向药物----抗血管生成靶向单抗，也广泛被临床应用。且今年有各种肿大进展。 抗血管生成靶向单抗，通过阻止VEGF和VEGFR结合，抑制肿瘤血管的异常形成，阻断肿瘤营养；并将肿瘤癌巢血管正常化，重塑肿瘤微环境，继而恢复免疫状态。目前该类药物在临床多个癌种中都已获得成功运用，获批十余项适应症。小编按癌种分述如下：  肺癌  （1）贝伐单抗：FDA批准贝伐单抗联合紫杉醇+卡铂用于晚期复发或转移性非鳞非小细胞肺癌患者。 在E4599研究中，将初治的晚期非鳞非小细胞肺癌患者分别分组至贝伐单抗+PC组及单独PC化疗组，4-6个化疗疗程结束后，贝伐单抗组采用贝伐单抗单药维持直至疾病进展。结果显示：联合组的中位OS要明显高于对照组，分别为12.3:10.3个月，HR 0.80，P=0.013。此结果得到多个试验验证，奠定了贝伐单抗在肺腺癌为主的非鳞NSCLC中一线治疗地位。（文末有相关试验可参与）  （2）雷莫卢单抗：FDA批准雷莫卢单抗联合多西他赛二线治疗既往一线化疗失败的晚期NSCLC（包含鳞癌和腺癌）。 在REVEL研究中，将既往一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者随机分组至雷莫卢单抗联合多西他赛组及多西他赛单药组。主要研究终点OS。最终结果显示：联合治疗组OS可达到10.5个月，单药组只有9.1个月，P=0.0235，具有统计学差异。PFS上，联合组：单药组分别为4.5个月和3.0个月，P＜0.0001，具有明确统计学差异。ORR分别为23%和14%。也以此奠定了雷莫卢单抗联合紫杉醇的二线治疗地位。  （3）贝伐单抗：2018ASCO惊现多个该类联合的试验结果，采用TKI靶药联合贝伐单抗治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，最终都显示，联合疗效比单独TKI药都有提高。 一研究数据来自于NEJ026的临床结果，收录了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，一线分别采用厄洛替尼联合贝伐单抗或单药厄洛替尼治疗。结果显示，BE联合治疗组PFS达到16.9个月，而厄洛替尼单药组只有13.3个月。P=0.01537。存在明显统计学差异。达到主要研究终点。 有效率，BE组相较单药E组有提高，分别为72.3%：66.1%。但是P值未表现出统计学差异。但是在完全缓解CR率上，BE组达到7.1%，明显高于单药组3.6%。在安全性上，联合组整体相当，主要在贝伐单抗引起的高血压和蛋白尿、血尿有一定比例的增高。但是BE组在间质性肺炎上却低于单药厄洛替尼组。 以上试验显示，抗血管类药物在以肺腺癌为主的非鳞非小NSCLC的一线二线、维持治疗中发挥重要价值。但目前仍以联合方式为主。希望大家在规划自己的治疗计划时，合理加入贝伐靶药，一定会为生存带来获益。 结直肠癌 （1）贝伐单抗：FDA批准贝伐单抗联合5-FU为基础的化疗用于转移性结肠癌的一线或二线治疗。（文末有相关试验可参与） AVF2107g研究（一线）：将晚期初治结直肠癌患者分别分配至IFL联合贝伐单抗组或单独的IFL化疗组。治疗结束后贝伐单抗维持治疗。结果显示：两组OS分别为20.3个月：15.6个月。PFS分别为10.6:6.2个月。ORR分别为45%：35%。该研究证实在初治晚期CRC患者标准化疗方案上加上贝伐单抗可以延长患者生存。  E3200研究（二线）：将一线含5-Fu化疗失败的晚期结直肠癌患者分别分组至贝伐单抗+FOLFOX4组或单独FOLFOX4组。结果显示，化疗上加上贝伐单抗可提高OS，分别为13.0:10.8个月，P=0.001.PFS和OS均有提高。
（2）贝伐单抗：FDA批准贝伐单抗联合氟尿嘧啶+伊立替康或氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂为基础的化疗二线治疗既往一线含贝伐单抗化疗治疗进展的转移性结肠癌患者。(贝伐单抗不建议用于结肠癌的辅助治疗) ML18147研究中，将既往一线含贝伐单抗的化疗联合治疗失败的晚期结直肠癌患者分别分组至氟尿嘧啶-伊立替康组或氟尿嘧啶+奥沙利铂为基础的化疗加或不加贝伐单抗两个组别中。结果显示：加贝伐单抗组可以提高OS和PFS，具体见下表。提示一线使用贝伐单抗耐药后二线仍然可以加上贝伐，可以使患者受益。 （3）雷莫卢单抗：FDA批准雷莫卢单抗联合FOLFIRI对比单独FOLFIRI化疗治疗一线化疗失败的晚期结直肠癌患者。 在III期RAISE中，将一线标准方案（贝伐单抗+奥沙利铂+氟尿嘧啶）治疗失败的晚期结直肠癌患者，随机分组至雷莫卢单抗联合FOLFIRI组及单独化疗组。主要研究终点为OS。结果显示，总生存时间OS上，联合组达到13.3个月，化疗组达到11.7个月，P=0.0216，具有统计学差异。耐药时间PFS上，联合组达到5.7个月，化疗组达到4.5个月，P=0.0005，具有统计学差异。两组ORR分别为13.4%：12.5%。 胃癌 （1）雷莫卢单抗：FDA批准雷莫卢单抗单药治疗一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌。在REGARD研究中，将接受一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者分别分组至雷莫卢单抗组及安慰机组。两组同时进行最佳支持治疗。OS为主要研究终点。结果显示，雷莫卢单抗单药治疗组在总生存时间OS上达到5.2个月，明显优于对照组3.8个月。P=0.0473，具有统计学差异。6个月及12个月的总生存率也明显提高。此试验奠定了雷莫卢单抗单药二线治疗的地位，单药用法也是历史新兴。（文末有相关试验可参与） （2）雷莫卢单抗：FDA批准雷莫卢单抗联合紫杉醇对比单药紫杉醇治疗一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌。 在RAINBOW研究中，将标准一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者作为研究目标，入组患者随机分组至雷莫卢单抗联合紫杉醇组及紫杉醇单药治疗组。结果显示：OS上，联合组达到9.63个月，单药组只有7.36个月。P=0.0169，具有统计学差异。 中位耐药时间PFS上，同样碾压对照组，且在＜65组及＞65岁组都有治疗优势。ORR上，联合治疗组达到28%，单药组只有17%。优势明显。 胶质母细胞瘤 .FDA批准用于贝伐单抗治疗复发的成人胶质母细胞瘤患者。相关的用法有两种： （1）与环己亚硝脲联合：将既往治疗复发的胶质母细胞瘤患者分别分配至贝伐+环己亚硝脲组及单药。结果显示，OS两组无统计学差异，PFS上，联合组为4.2个月，单药组仅有1.5个月。优势明显。ORR分别为23%：12%。 （2）贝伐单药治疗：在AVF3708g +NCI 06-C-0064E研究中，采用贝伐单抗单药治疗复发的晚期胶质瘤患者，在AVF3708g组中，ORR为25.9%，中位疗效持续时间为4.2个月。在NCI 06-C-0064E研究中，ORR为19.6%，中位疗效持续时间为3.9个月。 肾癌 FDA批准贝伐单抗联合干扰素a治疗转移性肾癌患者。在BO17705研究中，既往晚期肾癌初治患者分别分配至干扰素a+贝伐单抗组或单独干扰素a组。结果显示：两组PFS分别为10.2:5.4个月。ORR为30%：12%。OS分别为23:21个月。总体优势明显。 宫颈癌 FDA批准贝伐单抗与紫杉醇+顺铂或紫杉醇+拓扑替康联合治疗复发或转移性宫颈癌患者。在GOG-0240研究中，将晚期复发的宫颈癌患者随机分组至贝伐单抗联合化疗组或单独化疗组。结果显示，两组的OS分别为16.8:12.9个月。
上皮性卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌 （1）贝伐单抗：FDA批准贝伐单抗与紫杉醇+卡铂联合序贯贝伐单抗单药维持治疗手术后III或IV期的患者。 在GOG-0218研究中，将III其或IV期减瘤术后患者，分配至三组：A组为单独化疗组，维持治疗也为安慰剂；B组为贝伐单抗+化疗，维持治疗为安慰剂；C组为贝伐单抗联合化疗，贝伐单抗维持治疗。结果显示，三组中，贝伐单抗联合化疗+贝伐单抗维持治疗的组比其他两组无论PFS和OS都有提升。
（2）贝伐单抗：FDA批准贝伐单抗与紫杉醇+脂质体阿霉素或拓扑替康联合治疗铂类耐药的至少接受二线化疗的铂类耐药复发的患者。 在MO22224研究中，将既往铂类化疗耐药复发的患者分别分配至贝伐单抗联合化疗组（紫杉醇+阿霉素/拓扑替康）或单独化疗组，结果显示：在化疗上加上贝伐单抗可显著改善PFS，两组分别为6.8:3.4个月。OS分别为16.6:13.3个月。
（3）贝伐单抗：FDA批准贝伐单抗与紫杉醇+卡铂或吉西他滨+卡铂序贯贝伐单抗维持治疗铂类敏感复发的患者。 在AVF4095g研究中，将既往铂类化疗敏感但后续复发的患者随机分组至贝伐单抗联合化疗组或单独的化疗组，结果显示：PFS联合组明显提高，分别为12.4:8.4个月。ORR分别为78%：57%。
肝癌 2018ASCO中，报道了REACH国际II期研究，采用雷莫卢单抗治疗索拉菲尼耐药的AFP≥400ng/ul的晚期肝癌患者。结果相比对照组显示出生存优势。（文末有相关试验可参与）
结语 抗血管的靶向药物是从肿瘤微环境角度开创的治疗方式，与目前所有的传统治疗不同，必将成为我们肿瘤治疗中重要的发展方向。而且，除了上述在各癌种的汇总外，贝伐单抗与TKI靶药联合、脑转移、胸腹水治疗及与免疫联合中都获得一些成绩。小编择日再为大家汇总铺陈。 最后，为各种患者朋友带来大波福利。目前我司开展多种抗血管靶药的临床试验。涉及贝伐单抗、国产贝伐单抗类似、雷莫卢单抗，试验包含肺癌、胃癌、结肠癌、肝癌等众多癌种。适合的患者速速入组报名，不收费偶。 |
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