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作者简介 赵倩华 医学博士 复旦大学医学院（原上海医科大学）医学博士，华山医院神经内科副教授。中国老年医学学会认知障碍分会，委员/青委会副秘书长；中国阿尔茨海默病防治协会神经认知专业分会委员，上海医学会痴呆与认知障碍学组委员，中国微循环学会神经变性专业委员会磁共振学组委员。先后赴荷兰鹿特丹Erasmus医学中心、美国梅奥诊所进修，师从Ronald C Petersen教授  在芝加哥刚刚结束的2018年AAIC会议上，有关BAN2401试验报告的现场座无虚席。BAN2401，一种抗Aβ纤丝蛋白单克隆抗体，在一项治疗轻度AD的II期临床实验中，被发现能显著清除Aβ斑块，减缓认知衰退。 这项研究根据NIA-AA诊断标准，入组MMSE 22-30分，经PET显像或脑脊液检查证实Aβ阳性的患者，共约800例，接受不同剂量（2.5mg/kg~10mg/kg，每2-4周1次）BAN2401或安慰剂治疗，比较基线（治疗前）、治疗后12个月、18个月的认知（ADCOM、CDR-SB、ADAS-COG）、Aβ（PET或脑脊液）的变化。安全性评价主要关注磁共振扫描的ARIA-E。 各位观众可能留意到，在主要终点上，本研究采用的是ADCOM，这是一种新型评价指标，基于多项大型MCI和轻度AD人群数据生成、整合ADAS-COG、MMSE、CDR-SB、ADL等多方信息，综合反映病患的认知及日常生活能力。较以往的临床试验评价指标敏感度提高20%。除了BAN2401研究，罗氏公司目前正在进行的ScarletRoAD试验也在应用该项指标。  本研究筛选3267例，854最终随机化，其中245例接受安慰剂、609例接受BAN2401药物治疗。药物与安慰剂组在非AIRA-E不良事件的发生率相仿。由于此前的研究发现，APOE4阳性人群在高剂量组Aβ抗体治疗中发生ARIA-E的风险较高，美国健康管理局就此表示关切。自2014年7月起，本研究中APOE4+不再分配至最高剂量组（10mg/kg，每两周治疗1次）。而经过治疗，脑脊液中Aβ也有显著变化，在最高剂量组中，80%的患者经过治疗脑内Aβ转阴。 研究发现，BAN2401治疗6个月后开始显现疗效，疗效呈现剂量依赖性。在给药18个月时，高剂量组（10mg/kg，每两周治疗1次），较之于安慰剂组，ADCOMS的衰退速度减缓30%，ADASCOG的衰退速度减缓47%。而在安全性方面，最高剂量组ARIA-E的发生率不超过10%。 无论如何，BAN2401研究结果无论对于日渐唱衰的β淀粉样蛋白学说，还是对于屡屡受挫的Aβ靶向药物研发，无异于一剂强心剂。 这是迄今为止样本量最大的阳性研究结果，采用了新颖的研究观察终点和统计方法，较传统、单一的认知评价指标，捕捉认知变化更为敏感。当然，上述试验和统计学数据的临床转化如何，是否能给广大病患带来真切的临床改善，才是我们最为关切的问题及不懈努力的方向。
注：上述数据未发表，来源于2018年7月25日AAIC会议现场的口头报告。 |
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