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来源：学术经纬 癌症是人类的一大顽疾。为了攻克癌症，科学家们一边在寻找全新的疗法，一边在尝试让现有的抗癌药物变得更有效。 短短一周内，发表在顶尖学术期刊《自然》上的两项研究就表明，只要找对了背后的生物学机理，仅靠饮食，或许就能提高抗癌药的效果。我们已在上周为大家报道了第一项研究。而在这篇文章中，我们将为大家介绍第二项研究。它发表在了今天出版的最新一期《自然》上。 《自然》杂志对这两项研究进行了专题报道（图片来源：《自然》） 我们知道，白血病是儿童中常见的癌症。这些癌症的治愈率较高，相关的疗法也得到了比较充分的开发。其中，甲氨蝶呤是一种经典的白血病治疗药物。它能抑制四氢叶酸（THF）的合成，让癌细胞无法合成DNA和蛋白质，从而杀死癌细胞。但由于这种药物的“无差别攻击”特性，它也会影响到正常细胞，从而带来巨大的毒性。如果能找到提高这种药物效果的方法，或许我们就能对患者使用更低的剂量，在维持疗效的同时，降低它带来的副作用。 为了寻找到有潜力提高甲氨蝶呤效果的基因，来自麻省理工学院（MIT）的一支科研团队进行了一场基因组层面的深度筛选。利用先进的CRISPR–Cas9技术，他们在对甲氨蝶呤高度敏感的癌细胞中，寻找造成这种敏感性的基因。其中，一条叫做FTCD的基因脱颖而出，吸引了研究人员们的关注。 FTCD基因（绿色）在筛选中脱颖而出（图片来源：《自然》） 从机理上看，科学家们从未想到这条基因还和癌症治疗有关。FTCD编码了一种组氨酸分解代谢所必需的酶，而组氨酸则是人体所必需的氨基酸之一。这种常见的氨基酸，难道还和癌症治疗有关？ 为了回答这个问题，研究人员们进一步在癌细胞中移除了几个参与组氨酸分解代谢的酶，而后续的观察验证了他们的筛选结果——果不其然，一旦组氨酸无法顺利代谢，甲氨蝶呤的效果就大打折扣。而如果突破组氨酸代谢中的限制因素，加速它的分解，甲氨蝶呤的疗效就会增加。在人体相关性研究中，那些组氨酸代谢水平较高的病患，生存率也较高。 |
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