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凯叔提示：
1、所有消息为非官方信息，试验为 I 期，临床全国 总共接收50-200人左右，弹性较大，原则上本文表格里的5家医院，每家医院有10-40个名额，只要每家医院的报名人够，都会逐渐开展临床；目前所有医院还没有开始正式报名，最终能否开展试验，以现场咨询医院负责人为准；
2、GR1501注射液为生物制剂，具体成分尚未公开，凯叔根据已有信息综合判断为白细胞介素17（IL-17）靶点的全人源生物制剂可能性最大，也就是苏金单抗类似药，具体确认，以医院或者研究方提供的信息为准。这是 I 期试验，一般 I 期试验不直接面向患者，这种情况比较特殊。
3、如果不知道什么叫临床试验，可以参考凯叔之前写的苏金单抗临床系列，就在我公众号里，如果不了解生物制剂这药是什么来历，自己独立搜索相关资料，记住，是药三分毒，也不一定适合每个人，还请仔细斟酌，凯叔只是传播一下信息，本人不做推荐，也不承担任何责任，具体参加不参加个人自己做决定。
重庆智翔金泰生物制药有限公司是一家新兴生物医药公司，有一定研发实力和规模，只做前沿生物制剂的研发生产，但具体情况不清楚。
（白介素17生物制剂扫盲帖）
白细胞介素17(IL-17)家族目前包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F六种细胞因子。IL-17家族的成员与任何其它已知的细胞因子没有序列相似性，而且家族成员之间的序列相似性也比较低(Gaffen SL,Nat.Rev.Immunol.2009Aug；9(8):556-67)。 IL-17家族成员的功能主要是参与免疫应答的调节。白细胞介素IL-17A(以下简称IL-17)是 20-30kD的同源二聚体糖蛋白,其主要由活化的CD4+T细胞产生并作为促炎细胞因子起作用。IL-17由活化的T细胞在炎性位点分泌,而不在体循环中分泌。IL17具有多种生物学特性,包括上调黏附分子并在多种细胞类型包括滑膜细胞、软骨细胞、成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、角质形成细胞和巨噬细胞中诱导产生大量炎性细胞因子和趋化因子。同样，IL-17通过诱导趋化因子的释放诱导嗜中性粒细胞聚集到炎性位点上，刺激前列腺素和金属蛋白酶的产生，并抑制蛋白聚糖的合成。此外，IL-17在造血祖细胞的成熟中起重要作用。IL-17在不同的器宫和组织包括肺、关节软骨、骨、脑、造血细胞、肾、皮肤和肠中具有信号转导功能。因此，由IL-17A/Th17介导的免疫反应是全身性的，由此引发的炎症反应主要表现为中性粒细胞浸润。 大量的研究已经证实IL-17的增加与多种疾病有关，包括呼吸道炎症、类风湿性关节炎 (RA)、骨关节炎、骨侵蚀、腹膜内脓肿与粘连炎症(IBD)、同种异体移植排斥、牛皮癣、某些类型的癌、血管发生、动脉粥样硬化和多发性硬化(MS)等(Witkowski等人，Cell.Mol.Life Sci.61:567-579,2004)。而且，IL-17在胶原基质分解、炎症及关节损伤等方面与IL-1b具有相对独立的效应，而且IL-17具有与TNF-a协同扩大炎症的生物学效应。进一步的研究证实，通过结合IL-17的特异性抗体或可溶性IL17受体阻断IL-17的体内生物学活性时，可以有效减少了多种动物关节炎模型中的炎症和骨侵蚀。因此，IL-17成为治疗 RA和其它自身免疫性疾病的新靶标，而且由于IL17主要集中于炎症部位，因而靶向IL17 的药物可能较靶向其它参与体循环的促炎细胞因子(如TNF)等具有潜在的更高安全性。 目前最有名和销量最好的IL17单抗药是：Novartis（诺华）公司的Cosentyx治疗中重度斑块状银屑病成人患者，而Cosentyx的活性成分 是secukinumab（苏金单抗），是一种IL-17的单抗。
预计参试地区： （就近参考）
华北：北京 北大人民医院 解放军301总医院
华中：湖南长沙 中南大学湘雅第二医学院
华东：浙江杭州 浙大附属第一医院
研究课题： GR1501注射液对斑块状银屑病患者的I期临床研究
试验专业题目： GR1501注射液在斑块状银屑病患者中的耐受性、药代动力学、免疫原性、剂量递增的安全性、 初步疗效评价临床研究
| 申办者名称： | | 1 | 重庆智翔金泰生物制药有限公司/ | | 2 | 智翔（上海）医药科技有限公司/ |
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临床试验信息
| 1、试验目的 | | 评价智翔（上海）医药科技有限公司研制的“GR1501注射液”单次及多次给药的安全性和耐受性，研究“GR1501注射液”的药代动力学（PK）特征、免疫原性（ADA）及初步临床疗效，为下一阶段临床试验设计提供研究依据。 | | 2、试验设计（单选） |
| 试验分类： | 安全性和有效性 |
| 试验分期： | I期 |
| 设计类型： | 平行分组 |
| 随机化： | 随机化 |
| 盲法： | 双盲 |
| 试验范围： | 国内试验 |
| | 3、受试者信息 | | 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | | 性别 | 男+女 | | 健康受试者 | 无 | | 入选标准 | | 1 | 年龄18-65周岁男性或女性患者； | | 2 | 体重指数（BMI）18-32 kg/m2； | | 3 | 斑块状银屑病病史≥6个月； | | 4 | 银屑病体表受累面积（BSA）≥10%； | | 5 | 银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥12； | | 6 | 效果不佳的中重度斑块状银屑病患者； | | 7 | 自愿参加并签署知情同意书者。 |
| | 排除标准 | | 1 | 筛选或基线时，患有脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和/或点滴型银屑病； | | 2 | 基线时为药物性银屑病； | | 3 | 基线前4周内曾接受过银屑病全身系统性治疗 | | 4 | 曾接受过任何直接靶向作用于IL-17的生物制剂； | | 5 | 基线前3个月内参加过其他药物临床试验者 | | 6 | 基线前4周内接种过活疫苗 | | 7 | 有活动性结核史者； | | 8 | 有药物或生物制品过敏史者 | | 9 | 基线前8周内曾接受重大手术或研究期间将需要接受此类手术 | | 10 | 有淋巴增生性疾病病史；或目前患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史； | | 11 | 伴有活动性感染，或病史 | | 12 | 乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、TPPA阳性者； | | 13 | 具有临床意义的ECG异常； | | 14 | 有不稳定的心血管疾病； | | 15 | 血压不能稳定的高血压患者； | | 16 | 肝、肾功能和血常规显著异常者； | | 17 | 基线前4周内曾献血≥400 mL，或基线前4周内有严重的失血且失血量至少相当于400 mL，或在8周内接受过输血者，或计划在研究期间献血者； | | 18 | 对于具备生育功能的育龄期女性，自筛选期直至最后一次给药结束后，未采取高效避孕措施者； | | 19 | 妊娠或哺乳期女性； | | 20 | 有吸烟、酗酒、吸毒或药物滥用史者； | | 21 | 具有严重精神病史或家族史者； | | 22 | 其他原因研究者认为不合适参加本研究者。 |
| | 目标入组人数 | 46~226人; |
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| | 4、试验分组 | | 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 | | 1 | GR1501注射液 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量10mg，用药时程：单次给药。10mg剂量组。 | | 2 | GR1501注射液 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量30mg，用药时程：单次给药。30mg剂量组。 | | 3 | GR1501注射液 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量60mg，用药时程:多次给药。60mg剂量组。 | | 4 | GR1501注射液 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量100mg，用药时程:多次给药。100mg剂量组。 | | 5 | GR1501注射液 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量150mg，用药时程:多次给药。150mg剂量组。 | | 6 | GR1501注射液 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量200mg，用药时程：单次给药。200mg剂量组。 |
| | 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 | | 1 | GR1501注射液安慰剂 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量10mg，用药时程：单次给药。10mg剂量组。 | | 2 | GR1501注射液安慰剂 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量30mg，用药时程：单次给药。30mg剂量组。 | | 3 | GR1501注射液安慰剂 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量60mg，用药时程:多次给药。60mg剂量组。 | | 4 | GR1501注射液安慰剂 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量100mg，用药时程：多次给药。100mg剂量组。 | | 5 | GR1501注射液安慰剂 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量150mg，用药时程：多次给药。150mg剂量组。 | | 6 | GR1501注射液安慰剂 | 注射液，规格：100mg/1ml/瓶；皮下注射，每次用量200mg，用药时程：单次给药。200mg剂量组。 |
| | 5、终点指标 | | 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 | | 1 | 安全性评价 | 临床研究期间 | 安全性指标 |
| | 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 | | 1 | t1/2、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUCss，Cav、CL | 给药后12周 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 免疫原性指标 | 给药后12周 | 安全性指标 | | 3 | PASI 75、PASI 90、sPGA “0”或“1” | 给药后12周 | 有效性指标 |
| | 6、数据安全监察委员会（DMC）： 无 | | 7、为受试者购买试验伤害保险： 有 |
研究者信息
主要研究者信息 | | 姓名 | 张建中，医学博士 | 职称 | 主任医师 | | 电话 | 010-88325471 | Email | rmzjz@126.com | | 邮政地址 | 北京市西直门南大街11号 | 邮编 | 100044 | | 单位名称 | 北京大学人民医院 |
| 姓名 | 方翼，药学博士 | 职称 | 主任药师 | | 电话 | 010-66583834 | Email | fygk7000@163.com | | 邮政地址 | 北京市西城区阜成门内大街133号综合楼3号楼4楼 | 邮编 | 100044 | | 单位名称 | 北京大学人民医院 |
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各参加机构信息 |
牛人凯叔
我们无需假装骄傲，也无需假装谦卑；科学、求真，相信美好之存在就好；
生命的蜕变，本质上就是把努力交给自己，把变化交给时间的过程； 不用往外追寻，佛就是开悟的自己。
牛人凯叔，80后，原体制内人士，现无业游民，银屑病患者，一个向往老庄，有时候种地，有时候投资的散人；还是一个面包大师的老公，两个孩子的父亲。
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