胰岛素、C肽释放试验解读

一、典型的胰岛素、c肽释放曲线

1、糖代谢正常者的胰岛素、c肽释放曲线：空腹血浆胰岛素水平约为5-20 mu／L，口服葡萄糖或馒头餐后0.5～1.0h分泌达到高峰，峰值约为空腹值的5-10倍，3-4 h逐渐恢复到空腹水平。糖代谢正常者的空腹血浆c肽为400-500 pmoL／L，口服葡萄糖或馒头餐后0.5～1.0h分泌达到高峰，峰值约为空腹值的5～6倍，3-4h逐渐恢复到空腹水平。

2、典型1型糖尿病者的胰岛素、c肽释放曲线：1型糖尿病是由于胰岛B细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏的糖尿病，所以1型糖尿病患者胰岛素、C肽释放曲线为空腹和服糖后各时点数值低下、无峰值低平的曲线。

3、典型2型糖尿病者的胰岛素、c肽释放曲线：2型糖尿病的发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足。具体到每一个2型糖尿病病例，可以是以胰岛素抵抗为主，也可以是以胰岛素分泌不足为主。表现在胰岛素、C肽释放曲线中以胰岛素抵抗为主是空腹胰岛素、C肽水平明显高于正常，试验餐后释放曲线上升迟缓，其高峰在餐后2h或3h出现(高峰后延)，在3-4 h释放曲线仍然没有回落到空腹水平。以胰岛素分泌不足为主的2型糖尿病者胰岛素、c肽释放曲线，空腹数值正常、偏高或偏低，试验餐后释放曲线上升迟缓，其高峰在餐后2h或3h出现(高峰后延)，峰值偏低，3h释放曲线也没有回落到空腹水平。

二、分析胰岛素、C肽释放试验主要分析以下3点

1、分析胰岛素、C肽释放试验的各时点数值与同步测定的血糖水平的关系，是否存在相对高胰岛素血症和胰岛素抵抗。

2、分析胰岛素、C肽释放试验的高峰值出现的时间，是否存在高峰后延(2型糖尿病的特点)。

3、胰岛素、C肽释放曲线低平时，分析是1型糖尿病还是2型糖尿病。如果考虑是2型糖尿病，还要结合患者的临床特点，例如患者的病程、使用降糖药的状况、体重等，进一步分析是高血糖毒性抑制胰岛B细胞功能所致，还是2型糖尿病较长病程导致胰岛B细胞功能衰竭所致。如果是前者，如病程较短，分泌曲线会有所好转。

三、如何分析胰岛素、C肽释放曲线

1、空腹血浆胰岛素水平升高不伴有峰值后延：空腹血浆胰岛素水平正常值为5-20 mu／L。如果空腹胰岛素水平升高，表明在没有进餐情况下有刺激胰岛素升高的因素。一般见于以下几种情况：

(1)糖耐量正常。其糖耐量试验各点均在正常范围，为糖耐量正常。但是血浆胰岛素水平升高，尤其是空腹胰岛素水平升高．表明存在空腹胰岛素抵抗，空腹血糖有升高的趋势，刺激胰岛B细胞分泌较多的胰岛素将血糖压制在正常范围。多见于超重和肥胖者。由于胰岛素升高在血糖升高之前，所以有进展为糖代谢异常的可能性，治疗方面主要为生活方式管理，即适当控制饮食、加强体育运动、肥胖者减轻体重，不需要降糖药物治疗。应该1年左右复查糖耐量试验和胰岛素释放试验，如果生活方式控制好，可以恢复正常的胰岛素分泌曲线。

(2)糖调节异常。糖调节异常包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量减低(IGT)，均为2型糖尿病前期的表现。其糖耐量试验为血糖轻度升高，但是未达到糖尿病的诊断标准，血胰岛素水平为空腹升高，峰值可在0.5～1.0 h出现(可不伴有峰值后延，此类患者可能已经存在早相分泌缺陷)，峰值为空腹值的5倍以上，3-4 h仍为较高水平，没有回落到空腹水平。胰岛素分泌曲线的发生机制为轻度升高的血糖刺激胰岛B细胞分泌较多的胰岛素，致使空腹和试验餐后胰岛素水平明显升高，但是患者的胰岛B细胞功能较好，一般不出现峰值后延。治疗方面主要为生活方式管理：适当控制饮食、加强体育运动、肥胖者减轻体重，降糖药可以选择不导致低血糖的糖苷酶抑制剂等，肥胖者也可以口服二甲双胍。

(3)早期2型糖尿病。当2型糖尿病初诊时或病程比较短时，如果胰岛B细胞功能较好，其胰岛素释放曲线为空腹胰岛素水平升高，峰值为空腹值5倍以上。此类患者如果积极治疗，可以逆转到糖调节异常甚至正常。

2、空腹血浆胰岛素水平升高伴有峰值后延：这是典型的2型糖尿病胰岛素释放曲线。空腹胰岛素明显高于正常，试验餐后释放曲线上升迟缓，其高峰在餐后2h或3h出现(高峰后延)，在3-4 h释放曲线仍然没有回落到空腹水平。随着糖尿病病程延长，胰岛B细胞功能逐渐减退，其空腹胰岛素水平逐渐降低，试验餐后释放曲线上升更加迟缓，其高峰点从2h向3h后移等。此类患者是上述状态的加重。

3、空腹血浆胰岛素水平正常或偏低：说明患者的胰岛B细胞功能偏低，以胰岛素分泌不足为主。一般伴有试验餐后释放曲线上升平缓，无峰值的特点。应该给予患者胰岛素治疗几个月后，待血糖下降接近正常，排除高血糖对胰岛B细胞的毒性抑制作用，再次复查胰岛素释放试验。根据试验结果进行糖尿病分型诊断。

(1)胰岛素释放曲线与以前比较无改善，仍旧上升平缓，应进一步分析，如果是青少年患者，伴有酮症，1型糖尿病可能性大，需要终生胰岛素治疗；如果是中老年患者，病程短，消瘦，伴有反复酮症，要考虑成人晚发性自身免疫性糖尿病，最好化验胰岛相关的抗体进行确诊，需要长期胰岛素治疗；如果患者的糖尿病病程较长(如超过10年)，一直口服足量的降糖药物治疗，则认为是2型糖尿病患者胰岛B细胞功能衰竭，需要胰岛素长期替代治疗。

(2)胰岛素释放曲线较以前明显改善，试验餐后释放曲线出现高峰，并且峰值为空腹值的5倍左右，则可以诊断2型糖尿病，原来的胰岛素释放曲线上升平缓主要是高血糖对胰岛B细胞的毒性抑制作用，经过胰岛素治疗解除了高血糖的毒性作用，胰岛B细胞基本恢复正常功能。治疗上可以胰岛素逐渐减量，开始口服降糖药治疗。图为分析胰岛素释放曲线的思路(图1)，只有正确分析糖尿病患者的胰岛素释放曲线，评估患者的胰岛B细胞功能，才能正确进行糖尿病分型诊断和指导降糖药物治疗。

正常人和糖尿病胰岛素、C肽释放试验分析