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温馨提示：以下视频约37分钟，请在WIFI环境下观看。 功能医学在肠道治疗中采用的是5R疗法，所谓5R疗法采取的是五个英文单词的首字母进行命名的。也就是 · Remove：移除 · Replace：替代 · Reinoculate (Repopulate)：接种 · Repair：修复 · Rebanlance：平衡 而在肠道治疗中，我们需要了解的五个方面的状况， · 消化/吸收 · 肠道通透性 · 肠道菌群/菌群失衡 · 炎症/免疫 · 神经系统 在治疗方案设置之前，我们需要回答自己五个问题 · 恢复患者健康，需要祛除什么？ · 恢复患者健康，需要补充什么？ · 恢复患者健康的肠道，需要为肠道菌群提供什么样的益生元，或者需要进行再接种什么样的益生菌？ · 这个病人需要什么来支持治疗和治疗修复胃肠道上皮屏障和生物膜？ · 这个病人需要做什么来平衡他们的生活方式；也就是说，用什么办法来改变态度和生活方式，以促进健康的生活方式？ 祛除指的是消除因素，例如： · 一个人对可能食物是敏感的，不耐受的，或者过敏的状况 · 病原菌群（如细菌、真菌、寄生虫） · 环境压力源，如污染物 · 压力 临床方法可能包括： · 祛除过敏食物的饮食方案 · 植物抗菌或抑菌或杀菌 · 植物营养素 · 抗生素/抗真菌药物 替代指的是因素的更替，可能是不够的或缺乏某种物质。 临床方法可能包括： –补充消化因子，例如盐酸、胰腺酶、胆盐 –补充纤维以支持传输和一般的胃肠功能 再接种是指补充好的的胃肠菌群（益生元，益生菌，合生元）来获得更为理想的平衡肠道环境。 临床方法可能包括补充微生态制剂： –益生菌： · 双歧杆菌菌株 · 乳杆菌菌株 · 布拉氏酵母菌 –益生元： · 菊粉和低聚果糖（FOS） · 各种其他可溶性纤维 –合生元： · 双歧杆菌和低聚果糖 · 乳酸杆菌和菊粉 修复指提供营养支持胃肠黏膜的愈合与再生。 临床方法可能包括： —帮助胃肠道修复和愈合的营养物质：谷氨酰胺，精氨酸，维生素D，锌，泛酸、维生素E、胡萝卜素） —粘膜衬里支持（例如，磷脂酰胆碱） —黏膜分泌保护剂等，如磷脂酰胆碱、车前草、多糖 —支持相关功能（例如，乳铁蛋白，乳过氧化物酶、乳清蛋白） —抗氧化剂在胃肠的功能（例如，儿茶素） —营养和天然消炎药（如，姜黄素，EPA和DHA） 平衡指提供支持患者生命的恢复过程，纠正失衡的生活方式。 临床方法可能包括： –“起居有常”和放松 –注意饮食和更好的选择 –心率变异性/生物反馈 –瑜伽、冥想、祈祷、呼吸或其他实践方式 –心理治疗 如图所示，外界的环境因子，食物、毒素、压力、肠道菌群紊乱都可以引发肠道渗透性升高，这种状况可以引发炎症，反过来炎症又可以进一步使肠道渗透性升高，而食物、毒素、压力、肠道菌群紊乱这些因素也都可以导致体内的炎症水平升高，诱发过敏、自身免疫疾病和其他系统性疾病。 肠道通透性的改变可引起身体的多种变化。肠黏膜功能障碍的特点是增加脂多糖易位可能导致特定的“疾病行为”，包括抑郁症的症状。病原微生物的存在与肠道通透性的增加有关。肠道通透性增加与革兰氏阴性杆菌LPS的免疫反应相关。 针对IBS的治疗的第一步就是祛除性饮食，
像前面提到的，肠道感染和菌群紊乱是IBS发病的基础之一，所以针对菌群紊乱的治疗是十分重要，但是这种治疗需要考虑到胃肠环境的持续性变化。采用祛除性饮食方案，进行饮食变化，补充益生菌使用抗微生物的植物、药物，治疗真正的病原感染。 在进行抗菌治疗时，标准的抗生素治疗时间是7-10天，可以使用环丙沙星、诺氟沙星，或复方新诺明、利福昔明等药物进行治疗。如果采用草药进行治疗，应连续治疗4-12周，可以使用大蒜、毛茛和小檗碱、中国青蒿。其中利福昔明是一种吸收最少的口服抗菌剂，主要集中在胃肠道，在体外对革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧和厌氧的肠道细菌的广谱，具有低风险的诱导细菌的耐药性。 其他具有抗微生物活性的植物还有 · 大蒜（大蒜） · 黄芪 · 小檗 · 俄勒冈葡萄、小檗 · 丁香 · 黄连 · 姜黄素 · 松果菊 · 甘草 · 柚子种子提取物 · 黄连碱（金印） · 牛至油（SAGE） · 百里香 · 松萝 · UVA URSI（熊果） 消化不良对于IBS也是有十分重要的影响的，没有好的消化就没有好的吸收，消化不良的食物对胃肠都有不利的影响。可能由于不良的饮食习惯，暴饮暴食，咀嚼不充分，胃酸不足，胆盐不足，胰腺功能不全，小肠刷边缘系统损伤。 如果出现以下症状，需要考虑胃酸过少： · 吃饭后立即腹胀或打嗝 · 进食后的饱腹感 · 肛门周围的瘙痒 · 弱的，剥落的，或破裂的指甲 · 青少年痤疮 · 在大便中有未消化的食物 · 扩张的毛细血管的脸（酒渣鼻） · 缺铁 · 慢性肠道感染 · 多食物过敏 如果出现以下症状，需要考虑胰腺酶不足： · 餐后2-4小时感觉消化不良/腹胀 · 餐后2-4小时腹胀或胀气 · 在大便中有未消化的食物 胃酸过少除了根据临床症状及体征还可以通过盐酸甜菜碱盐酸盐试验来确定，胰腺酶不足可以测定粪便胰弹性蛋白酶为胰腺外分泌的充分性指标。 而保护胃的酸度，可以采取以下措施： · 甜菜碱盐酸片（350 - 3500毫克）与含蛋白质的膳食（餐前服用） · 食用梅干，李干等果脯 · 服用具有酸性PH的消化酶 · 龙胆草 · 醋 · 减少压力！ · 增加迷走神经张力 · 心率变异性生物反馈 补充胰酶，可以采用5000-24000 USP活性脂肪酶，大多是混合脂肪酶，蛋白酶和淀粉酶的复合成分，多来源于猪或牛源，可以随餐服用。补充菠萝蛋白酶，可以按照1200-2400MCU剂量使用，也是随餐服用。这两种消化因子都是需要根据情况，可以一直替代补充。 利胆药就是促进胆汁从肝脏中流动或产生的药物，可以帮助补充胆盐的不足。可以使用的植物药为蒲公英，2-4克，qd，随餐，或5毫升1:1萃取物，TID，随餐。除此以外，也可以补充胆汁盐（牛胆汁）500-1000毫克，随餐，或者牛磺酸500-1000毫克，随餐。 纠正肠道失衡的措施可以补充食物，益生菌，抗生素或抗微生物制剂等。 其中饮食补充包含
益生元需要满足以下三个必要条件： 1.必须是不易被宿主酶消化的 2.必须由内源性厌氧大肠菌在胃肠道内发酵 3.必须在肠道菌群/代谢活性的刺激具有选择性 常见的益生元食品 · 洋姜 · 洋葱 · 菊苣 · 大蒜 · 青蒜 · 香蕉 · 水果 · 大豆 · 牛蒡根 · 芦笋 · 糖枫 · 韭菜 · 豌豆 · 豆类 · 茄子 · 蜂蜜 · 绿茶 · 酸奶，松软干酪、酸乳酒
其他的益生元治疗都需要注意，治疗周期不能确定，需要根据病情变化确定。治疗时间不确定，具体种类及服用剂量如下： · FOS （低聚果糖）1000-5000毫克，qd-tid · 菊粉1000-5000毫克，qd-tid · 纤维（高可溶性） · 口服阿拉伯半乳聚糖500-5000 毫克，qd · 改良柑橘果胶3-5克，bid-tid 益生菌在世界卫生组织的定义为当摄入充足的数量时,对宿主(人体)产生一种或多种经过论证的功能性健康益处的活的微生物。 益生菌的积极影响宿主，提高微生物平衡，因此可以恢复正常的肠道通透性和肠道微生态。在临床试验中，益生菌在各种临床条件下似乎是有用的治疗，如食物过敏，过敏性皮炎，过敏性鼻炎等。 爱尔兰科克大学学院和加拿大麦克马斯特大学的研究小组报告说，他们选择了一种常见的益生菌——鼠李糖乳杆菌，添加在食物中喂养实验鼠，持续6个星期。 行为测试表明，与摄入不添加益生菌的同样膳食的实验鼠相比，经过鼠李糖乳杆菌喂养的实验鼠较少表现出情绪压力和焦虑。 进一步检查发现，这些实验鼠脑部GABA受体基因的活动情况发生了改变。GABA是一种重要的神经递质，许多用于抗焦虑药物是针对它发挥作用的。研究人员说，鼠李糖乳杆菌喂养使GABA受体基因在实验鼠脑部某些区域的活动增强，在另一些区域活动减弱，总体效果是减轻焦虑。 口服益生菌的可能作用机制如下： · 提高SIgA反应的T细胞–依赖性 · 诱导IL-10和TGF-β表达T细胞 · 降低结肠肿瘤坏死因子和iNOS水平 · 诱导调节性T细胞和抑制NF-κB的激活 · 降低结肠炎症诱导TLR2和TLR4活化 · NGF上调IL-8和TNF-α水平下限 · 降低干扰素γ和IL-12 p40水平 · 降低结肠环氧化酶2的水平 · 降低结直肠腺癌细胞株IL-8和TNF水平 一般状况下可以考虑使用益生菌干预的情况如下： · 感染性腹泻 · 抗生素相关性腹泻 · IBD、IBS和憩室炎 · 坏死性小肠结肠炎 · 细菌性阴道病 · 复发性尿路感染 · 过敏性疾病 · 全身炎症反应 · 免疫系统增强 · 幽门螺旋杆菌感染 · 龋齿 · 辐射诱发腹泻 · 降低心血管风险 · 便秘 · 类风湿性关节炎
具体采用益生菌、益生元的治疗剂量建议如下： 益生菌（治疗时间——无限期或直至基本饮食改变3个月） · 乳酸菌（种类）：10–100B CFU QD · 布拉氏酵母菌：500毫克–3克 qd · 双歧杆菌（种类）：10–100B CFU QD · 益生菌混合物：10B - 3兆6000亿CFU QD 益生元（治疗时间同益生菌） · FOS（低聚果糖）：500–5000毫克qd-tid · 菊糖：500–5000毫克qd-tid · 纤维（高可溶性） · 阿拉伯半乳聚糖：500–5000毫克qd-tid 炎症是IBS病理生理中重要的一环，功能医学对于炎症的干预有以下几种措施： · 消除性饮食方案 · 益生菌 · 维生素D · ω-3脂肪酸 · 谷氨酰胺 其中消除性饮食方案和益生菌治疗方案如前，维生素D的治疗方案如下： 治疗剂量可根据体重进行选择：16-34kg=高达1000 IU /天，35-57kg=达到2-3000 IU/d，> 57kg=到4-5000iu / D，急性方案：50000 IU一次/两次每天。 8周后应复查25-OH（D），如果25-OH（D）的水平，8周后仍然不正常，继续治疗方案，但需要每2周复查血清钙，并对肠道吸收效率进行评价。 ω-3脂肪酸的治疗方案（EPA / DHA） 治疗剂量同样根据体重进行设定，16-34kg=至少1克/天（总ω-3的），35-57kg=至少2g／d（总ω-3的），> 57kg= 3克/天（总ω-3的）。众多研究显示ω-3对心血管疾病和认知功能有益的结果剂量在3 g／d到20 g/d。在设定治疗剂量时建议谨慎。 L-谷氨酰胺的治疗作用包括：作为对小肠上皮细胞的燃料，可以增加肠绒毛高度，可以刺激肠黏膜细胞增殖，可以保持粘膜的完整性，防止肠道高通透性改变和细菌易位。 L-谷氨酰胺治疗剂量如下： · 剂量变化很大，取决于临床情况 · 2-4克/天，分剂量对伤口的愈合和总肠道支持 · 10-40克/天，分剂量的危重晚期疾病 作为治疗肠道的各种成分可以作为复合配方使用，例如增强肠道免疫的配方： · 含浓缩免疫球蛋白的乳清蛋白：15-30克 · 布拉氏酵母菌：500 mg-3克 · 谷氨酰胺5-10克qd-tid · 阿拉伯半乳聚糖2-10克tid 需要额外注意的是，对患者的监测随访，可以借助中医的舌诊，一方面可以帮助医生了解患者的身体状况，一方面可以让患者了解自己的病情变化，及时沟通。 水滑苔：中医认为中焦虚汗，水湿停滞，唾液稀薄粘稠的分泌受交感神经和副交感神经系统的支配，交感神经兴奋的时候唾液粘稠，副交感神经兴奋的时候，唾液分泌稀薄，同时，肠道重吸收能力不足，更容易出现大便不成形的状况。 黄腻苔：舌苔是复合物质，黄色是肠道细菌分解产生的硫化氢浸染而成，所以在这种舌苔下，胃肠菌群多有失衡的情况，中医在治疗的时候也多采用黄芩、黄连、黄柏等具有抗微生物作用的中药，所以补充益生菌，使用具有抗微生物的制剂应该是有用的。 白苔：过厚的白苔多预示肠道循环不良，肠道渗透性改变，吸收不良等情况。可以考虑补充益生菌，谷氨酰胺等。 地图舌：多与B12缺乏有关，炎症水平升高，应补充B12、内因子、叶酸，以及鱼油、维生素D。 病例分享 · C某，40岁，某大型企业老总。 · 间断腹痛腹泻3年余，多于饮酒后发作，排便则腹部不适缓解，大便不成形居多，偶有成形便，容易出现腹胀、烧心。 · 严重疲乏，7-8（10分制），午后精力开始下降，5点前有一段时间最为明显，夜间反而精神略好，记忆力下降明显，脑力不足，性生活质量严重下降。 · 曾有抑郁症病史，未持续用药监测。 · 频发偏头痛，右侧肩背及竖脊肌容易出现疼痛。 · 睡眠质量极差，没有深度睡眠。 · 平素工作压力大，7-8分（10分制），这种状况已持续2-3年，曾出现斑秃。
经检测发现，患者具有多种严重的食物过敏，同时肾上腺严重疲乏，性腺功能出现早期下降，有早衰迹象，25-羟基维生素D3：10.9ng/mL （30~100.0ng/mL ），储备严重不足，UPM+EPP：环境荷尔蒙超标，宏量营养素代谢不良，神经递质代谢失衡，肝脏解毒储备不足，肠道菌群紊乱。 采用功能医学与中医治疗相结合的方案 · 按照肠道5R原则，进行治疗。杀坏菌，补好菌，修复肠道，补充消化酶、胃酸替代物、膳食纤维 · 肾上腺支持，小牛肾上腺浓缩，冬虫夏草+红景天+西洋参复合制剂 · 复合B族，维生素D5000IU · 补充谷胱甘肽及植物成分帮助肝脏代谢 · 补充5-羟色胺的复合制剂，调节情绪及肠道 · 中医针灸，理筋正骨，调节肠道，改善疼痛 3个月后反馈 · 疲乏感明显减轻，精力记忆力改善，大便基本成形规律，饮酒后偶尔出现腹痛，程度明显减轻。 · 偏头痛几乎没有发作，背部疼痛大幅减轻，焦躁不安的情绪大幅缓解 · 睡眠质量好转，手环提示每晚有2小时左右深睡眠 · 酒量提升 |
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