礼来/Incyte口服JAK抑制剂Olumiant获美国FDA批准，治疗类风湿性关节炎

2018年6月5日-美国医药巨头礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准2mg剂量Olumiant（baricitinib）作为一种每日一次的口服药物，用于对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。礼来已计划在2018年第二季度末在美国市场推出Olumiant，价格将比主流的TNF抑制剂低60%。同时，礼来将推出一个名为Olumiant Together的患者支持项目。

用药方面，Olumiant可作为单药或联合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法（non-biologic DMARDs）。不推荐将Olumiant与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合用药。值得注意的是，Olumiant药物标签中存在一个黑框警告，提示严重感染、二线治疗和血栓形成的风险。作为批准的一部分，礼来和Incyte公司已同意开展一项随机对照临床研究，评估Olumiant治疗RA的长期安全性。

此次批准，是基于Olumiant临床项目的数据，包括RA-BEACON研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在527例对一种或多种TNF抑制剂疗法反应不足或不耐受的患者中开展。研究中，患者被随机分配接受Olumiant 2mg、4mg或安慰剂，同时接受其目前正常采用的常规DMARD治疗。

研究结果显示，在治疗的第12周，与安慰剂组相比，Olumiant治疗组有更高比例的患者达到ACR20缓解（49% vs 27%）。此外，Olumiant治疗也表现出早期的症状缓解，在治疗的第1周就能观察到ACR20缓解；同时，Olumiant治疗组生理功能也表现出显著改善。

baricitinib是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发baricitinib及一些后续化合物。在欧盟，4mg和2mg剂量Olumiant已于2017年2月获批，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种DMARD缓解不足或不耐受的中度至重度活动性RA成人患者。此次批准也是Olumiant在全球范围内收获的首个监管批准，该药同时也是欧盟批准治疗RA的首个JAK抑制剂。