【1825】肿瘤医生不可错过的十大生物标志物总结：PD-1/ PD-L1

编译：李皓静

来源：肿瘤资讯

PD-1和PD-L1开启了肿瘤免疫治疗的新篇章。众所周知，许多肿瘤细胞能够上调PD-L1的表达，从而诱导细胞毒性T细胞失能。因此，应用抗PD-1/PD-L1单克隆抗体，阻断PD-1通路可以改善抗肿瘤免疫应答。近些年，抗PD-1/PD-L1单抗的发展使肿瘤治疗模式发生快速且根本性的转变。那么你了解PD-L1吗？【肿瘤资讯】带你一探究竟。

生物学意义 

PD-L1与PD-1相互作用可阻断抗原呈递信号传导，阻碍机体的免疫监视作用。PD-1 / PD-L1免疫检查点抑制剂可用于“移除阻碍”，重启免疫监视作用，促进免疫介导的肿瘤细胞杀伤作用，从而发挥抗肿瘤作用。

病理学作用 

在许多肿瘤类型中，PD-L1的作用尚不能完全确定。尽管PD-L1阳性表明患者可从免疫检查点抑制剂中获益，但其阴性并不能排除获益可能性。研究人员正在探索能够更精准地筛选免疫检查点抑制剂获益人群的生物标记物。

目前药物适应证

获批用于PD-L1阳性患者的药物

Pembrolizumab（帕博利珠单抗注射液）

• -无EGFR/ALK突变的PD-L1阳性的NSLCL(TPS ≥ 50%)的一线治疗

• -以铂为基础的化疗（或靶向治疗）失败的PD-L1阳性NSCLC(TPS ≥ 1%)

• -PD-L1阳性胃癌或胃食管连接处腺癌（CPS≥1）的二线及二线以后的治疗

无论PD-L1表达情况如何

Pembrolizumab

• -不可切除的或转移性黑色素瘤

• -与培美曲塞/卡铂联合用于转移性非鳞NSCLC的一线治疗

• -铂类化疗失败的复发/转移性HNSCC（头颈部鳞癌）

• -难治性经典型HL（霍奇金淋巴瘤）的三线及三线以后的治疗

• -不适合进行铂类化疗的局部晚期/转移性尿路上皮癌的一线治疗；含铂方案化疗后进展的局部晚期/转移性尿路上皮癌

Nivolumab（纳武利尤单抗）

• -单药或与ipilimumab联合应用于不可切除/转移性黑色素瘤

• -黑色素瘤的术后辅助治疗

• -含铂方案化疗（靶向治疗）进展的转移性NSCLC

• -与ipilimumab联合用于初治的中/低风险RCC（肾细胞癌）

• -抗血管生成治疗后进展的转移性RCC

• -ASCT和brentuximab vedotin或≥3线治疗后进展的难治性经典型HL

• -含铂方案化疗后进展的复发/转移性HNSCC

• -含铂方案化疗后进展的局部晚期/转移性尿路上皮癌

• -索拉非尼治疗后进展的HCC（肝癌）

Atezolizumab

• -含铂方案化疗后进展的局部晚期/转移性尿路上皮癌

  -含铂方案化疗（靶向治疗）进展的转移性NSCLC

Durvalumab

• -含铂方案化疗后进展的局部晚期/转移性尿路上皮癌

• -在含铂方案化疗、放疗后无法切除的III期NSCLC

Avelumab

• -含铂方案化疗后进展的局部晚期/转移性尿路上皮癌

• -转移性Merkel细胞癌

检测方法 

方法：IHC（免疫组化）

FDA获批的检测方法和平台

辅助诊断

Atezolizumab： Ventana PD-L1（SP142）检测NSCLC和尿路上皮癌中的肿瘤细胞和/或肿瘤浸润性免疫细胞中PD-L1表达情况

Nivolumab：以28-8 pharmDx测定NSCLC和黑素瘤中的肿瘤细胞的PD-L1表达情况

Durvalumab：以Ventana PD-L1（SP263）测定尿路上皮癌中肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞

其他

Avelumab：以Dako PD-L1（73-10）测定肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞的PD-L1表达情况。

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