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作者：gsdtom 导 读 当PPI服用者刚刚对胃癌风险的担忧稍微有点淡忘的时候，又一则消息如晴天霹雳扎中了他们的心。 当PPI（质子泵抑制剂）服用者刚刚对胃癌风险的担忧稍微有点淡忘的时候，又一则消息如晴天霹雳扎中了他们的心。英美多所大学的研究者联合发现，质子泵抑制剂竟然还有引发肝癌的风险！ 研究者采样了苏格兰1993-2011年的“基层医疗临床信息网络”（ Primary Care Clinical Informatics Unit ，PCCIU）数据，以及UK Biobank47万人的数据。分析发现，使用PPI的患者其肝癌发生风险与对照组相比，提高了80%以上，服用奥美拉唑者尤其明显。 这让PPI用户情何以堪？日子还能过得下去吗？真的好忧伤！ 惊愕之下，再次翻看之前PPI致癌的报道。 2013年，来自首尔国立大学医院的 Sang Min教授团队在WJG上发文，认为PPI等抑酸剂可能会增加胃癌的风险。随后APT、CGH等杂志也相继发文，认为长期应用PPI可以造成肠嗜铬样细胞增生或类癌形成。2017年12月，GUT上的一篇文章一石激起千层浪！香港大学梁伟强教授团队回顾了2003-2012年香港全港性健康数据库，发现即使根除HP后，仍有部分患者会发生胃癌，而这一现象归咎于长期服用PPI可继续加重HP导致的胃炎。此文立刻引来学术界的激烈口水战。 PPI不止有致癌之虞，还有多重可能的副作用。原国家食药监总局在2013-05-31日就发布药品不良反应信息通报，提醒警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险，关注与氯吡格雷的相互作用。 爱之深、责之切。PPI尽管上市几十年，但始终在严格的科研人员目光所及之内。 胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H 与小管内K 交换。PPI通过抑制H /K -ATP酶，破坏了“水泵”，H 到不了胃腔，无法与CI-形成胃酸，“田野”干涸。 PPI高效、特异、长效，抑制包括基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。通俗点说，造酸工厂的出口被封杀以后，不管你怎么努力都无法形成胃酸。 所以自第一个PPI药物奥美拉唑1987年在瑞典上市以来，PPI能快速治愈溃疡，成为了临床应用广泛、疗效最好的抗酸剂。 但或许福兮祸所伏。强大到不讲道理的超能力，让胃酸分泌这样一件生命活动理所应该的功能，被过度压抑。失去了胃酸的保护和滋润，胃已经不是原先的胃了。胃腔的环境，从一个极端走到了另一个极端。 长期服用PPI造成胃内低酸环境，在负反馈机制的作用下胃泌素升高，继而胃泌素作用于胃粘膜的肠嗜铬样细胞上的胃泌素受体（CCK-2受体），并刺激该细胞增生，从而形成神经内分泌肿瘤、胃癌、肝癌，且肝细胞受这一症状影响最大。2015年APMIS杂志就有相关内容的文献发表。几年前的动物实验中也已证实，PPI可导致小鼠发生肝脏肿瘤。 本次发现PPI致肝癌的研究者认为，PPI有多种机制可能导致肝癌，其中，最明显的一个机制就是高胃泌素血症。 另一个机制是，胃酸分泌被抑制后，肠道菌群增长会加速。过量肠道菌群使得胆汁酸水平大幅度提高，影响肝脏分泌功能。高水平胆汁酸造成炎症和DNA损害可导致肝细胞和胆管细胞受损，引发癌症。2017年，Nature子刊上发表过一项动物实验，证实过这种机制。 治疗效果很明显，价格又很亲民（关键是进医保了。2017年《国家医保药品目录》收录的治疗消化性溃疡和胃食道反流的处方药物有12个，质子泵抑制剂是数量最多的亚类），胃病患者几乎人手一盒。现在却被曝出多种风险。 对PPI，该说爱你还是恨？ PPI因为应用范围很广，所以它致癌的消息引起了一阵大骚动。但实际上，所有的药物都只有在合理应用中才能最大程度保证安全。现在临床上还有一些药物，使用不当，也有致癌风险。比如长期服用解热镇痛药可引起膀胱癌。长期服用抗肿瘤药环磷酰胺可诱发膀胱癌、淋巴瘤和急性白血病；雄激素类药物对肝脏具有一定的损害作用，长期服用可诱发肝癌。长期应用黄体酮，可诱发宫颈癌。 有病就要治，但是得选合适的药，还得看着说明书，遵着医嘱用。更不能把毅力用在这上面，盲目给自己开长期药方。 可惜，临床上碰到的不少病人，都是自以为是的“药神”。 很多时候，我们都把责任推给了使用的产品，而不去追责使用者是否存在不当过错。 PPI并没有原罪，而是因为医生过度推崇，患者十分满意，国家可以买单，多方面造成了PPI的滥用。长期服用，药效之外的副作用就显示了出来，包括肿瘤，的确很可怕。 该有必要让医患管多方都冷静下，思考这种现象的来源，以及如何解局。 2017年，由8名消化科医师和1名全科医师组成的国际专家小组，就非处方PPI使用的安全性和获益问题达成18条共识。共识表明：非处方服用PPI时多数患者在用药第1天症状即可得到改善，其不会掩盖早期食管癌及胃癌的表现，不会影响消化性溃疡及GERD的自然史，不增加社区获得性肺炎的风险，更不会显著增加心血管事件，也不需要常规检查骨密度及钙、铁等元素，但是非处方PPI可能增加感染性腹泻的风险，肝硬化腹水患者及同时服用其他药物的患者，应在医师指导下使用PPI。妊娠期妇女可以使用B类处方PPI治疗烧心。关于非处方PPI导致艰难梭菌感染证据尚不充足。 归根到底，合理使用，利大于弊，遵从医嘱，无需担心。 再说了，医保上那么多的PPI，也没必要单恋“奥美拉唑”一枝花。  2018首届国际癌症大会 暨第三届国际癌症代谢与治疗大会 暨第四届全国肿瘤代谢年会 大会时间：2018年10月12-14日 大会地点：中国 上海 2018首届国际癌症大会暨第三届国际癌症代谢与治疗大会暨第四届全国肿瘤代谢年会（ICC & CMT）将于2018年10月12-14日在上海召开。 |
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