各种他汀类药物如何选择？

他汀类可抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成，临床可用于高胆固醇血症、以胆固醇升高为主的混合型高脂血症、动脉粥样硬化性心血管疾病等。目前主要有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。那么，各种他汀类药物如何选择呢？

1、各种他汀类药物的药动学和药效学特点

各种他汀类药物的药动学特点

注：亲水性的他汀药口服易吸收，可通过载体进入肝细胞直接发挥药理活性，表现为较高的肝选择性和较少的影响平滑肌增值。亲脂性他汀药易透过血脑屏障产生中枢神经系统反应如失眠等。

各种他汀类药物的药效学特点

注：⑴低强度：每日剂量可降低LDL-C＜25/30%；中等强度：每日剂量可降低LDL-C25/30%~50%；高强度：每日剂量可降低LDL-C≥50%。⑵阿托伐他汀80mg国人经验不足，须谨慎使用；瑞舒伐他汀最大剂量≤20mg/d；普伐他汀≤40mg/d。

2、各种他汀类药物的选用原则

⑴根据半衰期来说：

一般半衰期较短的他汀类如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制剂睡前给药，可在夜间TC合成高峰时达到药物浓度高峰；半衰期长的他汀类如匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀钠缓释片，可每天固定任意时间服用。对于曾因服用他汀类出现过肌病者，或是不能耐受他汀类者，可考虑间断给药或是隔日服用，可选血浆半衰期相对较长的药物如瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，或尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀类如氟伐他汀。

⑵根据肝酶代谢来说：

普伐他汀不经CYP450代谢，匹伐他汀极少部分经过CYP2C9代谢，其余都需经过肝CYP450酶系代谢。

⑶对于肾功能损害来说：

①CKD是他汀类引起肌病的高危人群，尤其是在GFR＜30ml·min-1·(1.73m2)-1时，且发病风险与他汀类剂量有关，故避免使用大剂量。中等强度他汀治疗LDL-C不能达标时，可联合依折麦布。

②当合并CKD5期，透析前使用他汀类治疗者应谨慎续用；不推荐在此期起始他汀类治疗。