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EAI045是一种靶向特定耐药性的EGFR突变体的变构抑制剂。对野生型受体无作用。 理化数据 分子量 383.40 化学式 C19H14FN3O3S CAS号 1942114-09-1 稳定性 3 years -20°C powder 溶解性 DMSO 76 mg/mL (198.22 mM) Water Insoluble Ethanol Insoluble 生物活性 产品描述 EAI045是一种靶向特定耐药性的EGFR突变体的变构抑制剂。对野生型受体无作用。 靶点 EGFR mutants797S 用法用量:每天1次100㎎ 体外研究 EAI045有效抑制H1975细胞中EGFR(Y1173)的磷酸化（EC50=2 nM），但在具有野生EGFR的HaCaT细胞（角质形成细胞系）中无此效果。尽管EAI045对EGFR的突变体有抑制作用，但在H1975和H3255细胞中，尽管浓度达到了10 μM，EAI也没有抗增殖作用。EAI045 能够抑制EGFR（L858R和T790M）突变体，IC50为3 nM。然而，它不能够完全阻止具有EGFR（L858R/T790M）突变体的H1975细胞中EGFR的自身磷酸化。二聚作用有缺陷的/独立的突变体对EAI045更敏感。因为EGFR的激酶激活需要形成二聚体，EAI045可能对EGFR异聚体的某一个亚基具有抑制活性。 体内研究 在小鼠中进行的药代动力学研究表明EAI045的最大血浆浓度为0.57 μM，其半衰期为2.15小时。在给药浓度为20 mg/kg的情况下，其生物利用率为26%。当EAI045与另一阻止EGFR二聚的化合物cetuximab结合使用时，在具有EGFR（L858R/T790M）突变体驱动下的肺癌小鼠模型中，EAI045能显著的减少肿瘤生长。单独EAI045给药的小鼠则没有治疗效果。EAI045与cetuximab结合使用还能在具有L858R/T790M/C797S突变的小鼠中诱导肿瘤体积缩小。说明EAI045和cetuximab具有协同作用。 实验操作（仅供参考） 细胞实验： Cell lines:H1975, H3255和HaCaT细胞 Concentrations:0-100 μM Incubation Time:3天 Method:将H1975, H3255和HaCaT细胞以每空500个细胞的密度铺于384孔，加入含10% FBS的RPMI（青霉素/链霉素）培养基。将50 nl连续稀释的化合物加入到细胞培养基中，3天后，测定其细胞活力。 动物实验： Animal Models:携有EGFR(TL) (L858R/T790M点突变)和EGFR(TD) (exon19del/T790M点突变)的小鼠 Formulation:10% NMP (10% 1-methyl-2-pyrrolidinone:90% PEG-300) Dosages:60 mg/kg Administration:口服
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