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近期PD-1治疗成为抗肿瘤治疗中的最大热点：病友们俗称的O药（纳武利尤单抗，Opdivo®）、K药（帕博利珠单抗，Keytruda®）相继在国内上市，美国FDA在8月17日正式批准O药用于小细胞肺癌的三线治疗，对病友们来说，选择越来越多了。虽然抗PD-1治疗能使小部分晚期肺癌患者长期缓解，但仍有许多患者在治疗一段时间出现疾病进展，那么这些疾病进展的患者采用不同的后续治疗对生存期有什么影响呢？ 2018年ASCO年会收录的一项回顾性研究结果显示纳武利尤单抗治疗后疾病进展的患者先化疗或放疗再继续纳武利尤单抗治疗的生存期更长。 纳武利尤单抗耐药后，一半患者积极治疗 研究人员回顾了110例接受纳武利尤单抗治疗的晚期肺癌患者数据，其中77例（70%）接受治疗后影像学确诊疾病进展，由开始治疗至疾病进展的中位时间为4.2个月。疾病进展后22例（28.6％）接受化疗，8例（10.4％）继续纳武利尤单抗单药治疗，9例（11.7％）接受姑息性放疗（RT），38例（49.4％）仅接受最佳支持治疗（BSC）。 在22例接受化疗的患者中有7例化疗后继续纳武利尤单抗治疗，而在9例接受放疗的患者中有3例放疗后继续纳武利尤单抗治疗。那么接受不同后续治疗对患者的生存期有什么影响呢？ 注：最佳支持治疗即不进行积极的抗肿瘤治疗，而以辅助支持治疗为主，其目的是提高患者的生存质量。如控制疼痛、改善焦虑、辅助睡眠、心理治疗、补充营养、人文关怀等等。 放化疗后继续纳武利尤单抗生存期更长 经过中位10.6个月随访，不同后续治疗方式之间3-4级严重的不良反应发生率无显著差异，但生存期差异却很明显，放化疗后继续纳武利尤单抗治疗的患者生存期更长，预估中位生存期7个月，1年生存率46.7%。 接受不同后续治疗患者的预估生存数据如下表： Chemo or RT w nivolumab 放/化疗后续纳武利尤单抗 Nivolumab monotherapy 纳武利尤单抗单药治疗 Chemo or RT w/o nivolumab 单独放/化疗 BSC 最佳支持治疗  假性进展不多，放化疗+免疫治疗更保险 免疫治疗存在着“假性进展”，即按照影像学评估标准看是肿瘤长大了，疾病进展了，但继续用药一段时间，肿瘤又缩小了，原因是免疫治疗后激活的免疫细胞大量进入肿瘤攻击肿瘤细胞，让肿瘤看起来长大了，但继续用药一段时间后免疫细胞消灭了大量肿瘤细胞，肿瘤也就缩小了。 由于目前临床上没有很好的无创方式知道哪些患者是“假性进展”，所以疾病进展后只要患者一般情况没有明显恶化就倾向继续免疫治疗。但是“假性进展”的发生率其实不是很高，只有8%左右，大部分患者继续单药免疫治疗后仍然会疾病进展，上述回顾性研究结果显示继续纳武利尤单抗治疗的中位生存期只有3.6个月，转换为放化疗的中位生存期也没有明显提高。而放化疗+继续纳武利尤单抗的生存期则更长，原因可能是放化疗可以控制大部分“真进展”患者的疾病不再恶化，而放化疗改变了肿瘤微环境，也可能让后续免疫治疗再次有效，因此当免疫治疗后出现疾病进展，如果患者状态尚可，先接受放化疗可能更保险。 随着纳武利尤单抗、派姆单抗在国内的相继上市，价格成为了大家最关注的话题，据BMS官方报道，纳武利尤单抗在国内的价格为：100mg/10ml9260元，40mg/10ml 4591元，也让准备使用免疫治疗的病友着实松了口气，这价格比香港还便宜呢。
不过小编要提醒大家，患者在接受免疫治疗后出现肿瘤增大情况，一定要告知医生，由医生来判断是否为疾病进展，并确定下一步诊疗方案，患者朋友们不要自己判断，以免耽误治疗！ 版权声明
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