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近日，免疫检查点抑制剂—欧狄沃（Opdivo, O药）率先宣布在中国上市，Keytruda紧随其后，中国正式进入免疫治疗时代。免疫治疗药物的发现以及问世，是人们在抗癌历史上一次伟大的里程碑，有望实现将“癌症变为慢性病”的梦想。 目前大多数关于免疫治疗的临床试验，研究对象都是晚期癌症患者。那么，早期癌症患者是否可以从免疫治疗中获益，实现临床缓解，预防疾病复发？ 这是一个令人期待的话题。 “ 免疫治疗相当于“疫苗” 实现早期癌症患者临床获益 传统的新辅助化疗目的是在手术前缩小肿瘤，而微小转移病灶在目前手术条件下无法完全切除干净，这就是手术后肿瘤容易复发的常见原因。而免疫治疗作为新辅助治疗，相当于是使用原发性肿瘤作为“疫苗”，引起全身抗肿瘤反应，激活体内肿瘤特异性T细胞，寻找远处微转移病灶。 一项二期临床试验显示，多种肿瘤类型的患者在手术或放疗前接受PD-1或PD-L1抑制剂，显示出优势的治疗效果。此外，许多正在进行的临床试验，也都不约而同地集中于不同肿瘤类型的新辅助免疫治疗探索。  非小细胞肺癌 一项纳入IIIA期可进行手术切除的非小细胞肺癌患者的临床试验，旨在评估Opdivo联合紫杉醇及卡铂作为新辅助治疗的治疗效果。患者在手术前的3-4周接受3个周期的Opdivo（360mg）联合紫杉醇（200mg/m2）及卡铂，之后Opdivo辅助治疗长达1年。 结果显示，22名接受新辅助治疗并继续进行手术的患者，其中大多数患者进行了肺叶切除术（86.5％），客观反应率（ORR）达到78％，其中13名患者出现完全病理缓解（pCR），4名患者出现主要病理缓解（MPR）。 这项研究是免疫治疗与化疗相结合的首次多中心临床试验，在非小细胞肺癌的新辅助治疗中显示出积极的抗肿瘤活性。 此外，同时发表在AACR2018年会和《新英格兰医学杂志》的一项研究也显示出了同样积极的试验结果。21名II期或IIIA期可进行手术切除的非小细胞肺癌患者，在手术前接受2个周期的Opdivo治疗，结果发现45%的患者出现了主要病理缓解，在经过12个月的中位随访时间后，80%的患者没有复发，在18个月时，无复发生存率依然为73%。
膀胱癌 通常，患者在膀胱切除术前需要接受顺铂化疗，完全病理缓解率为30％-40％，总生存期的改善率为5％。然而，许多患者在术前不能接受新辅助顺铂化疗，仅能接受膀胱切除术治疗，这种情况下完全病理缓解率为15％。 一项名为ABACUS的II期临床试验，旨在评估Tecentriq作为围手术期治疗，对于可进行手术的T2-4a N0 M0期膀胱癌患者的治疗情况。试验纳入了在经尿道膀胱肿瘤切除术后具有过渡性组织学和残留疾病且不适合或拒绝顺铂化疗的患者，接受2个周期的Tecentriq（1200mg），并在进行膀胱切除术前最多等待8周。 结果显示，在可评估的68名患者中，完全病理缓解率为29％。在56名进行PD-L1表达分析的患者中，PD-L1≥5％患者的完全病理缓解率为40％，PD-L1＜5％患者的完全病理缓解率仅为16％。 而一项关于Keytruda的临床试验也同样显示出了令人难以置信的结果。43名cT≤3B N0期的膀胱癌患者在进行根治性膀胱术前，接受了3个周期的200mg Keytruda治疗，完全病理缓解率为39.5％。
三阴性乳腺癌 一项名为GeparNuevo的新辅助II期临床试验，旨在评估Imfinzi（Durvalumab）与化疗联合，对于早期三阴性乳腺癌（CT1b-cT4d）的治疗情况，而不论淋巴结是否受累。患者随机接受Imfinzi（1.5g）或安慰剂。 结果显示，Imfinzi组的88名患者完全病理缓解率为53.4％，安慰剂组的86名患者完全病理缓解率为44.2%。 值得注意的是，窗口组患者在接受化疗前接受Imfinzi治疗与安慰剂相比，完全病理缓解率显著性增高（61.0％vs 41.4％）；IIa期以上三阴性乳腺癌患者的完全病理缓解率高于IIa期以下患者（55.8％vs 38.6％）；年龄<40岁患者的完全病理缓解率高于老年患者（69.2％vs>  免疫治疗药物在早期癌症患者中显示出积极的治疗效果，可能会为早期患者提供更多的治疗思路。随着对于肿瘤免疫治疗的研究深入，我们终将实现将癌症变成慢性病。 参考文献 https://www./publications/oncology-live/2018/vol-19-no-16/neoadjuvant-immunotherapy-emerges-as-a-new-frontier |
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