 J Clin Oncol研究速递 ·对于EGFR突变，MET因子失调的非小细胞肺癌患者内皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗失败后，capmatinib（INC280）联合吉非替尼是一种很有前景的治疗方法 ·PMS2特异性筛查可以局限于结肠镜检查 对于EGFR突变，MET因子失调的非小细胞肺癌患者内皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗失败后，capmatinib（INC280）联合吉非替尼是一种很有前景的治疗方法 在表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后的非小细胞肺癌（NSCLC）中，发生间充质上皮转换因子（MET）失调的比例达到26%。针对EGFR突变的NSCLC患者发生EGFR-TKI耐药的主要机制，一项capmatinib（INC280）联合吉非替尼的Ⅰb /Ⅱ期研究显示，对于EGFR突变、MET失调的NSCLC，特别是MET扩增的患者，capmatinib联合吉非替尼是一种很有前景的治疗方法。研究结果8月29日在线发表于《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）。 研究纳入EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变、MET失调（扩增/过表达）的NSCLC患者，评价capmatinib联合吉非替尼治疗的安全性和有效性。给药方案为：Ⅰb期，capmatinib胶囊100~800 mg、每日一次，或capmatinib胶囊/片剂200~600 mg、每日两次，联合吉非替尼250 mg、每日一次；Ⅱ期，推荐剂量capmatinib（400 mg、每日两次）＋吉非替尼（250 mg、每日一次）。主要终点为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST，1.1版）评估的总体反应率（ORR）。 结果显示，在Ⅰb期和Ⅱ期研究中分别有61例和100例患者接受治疗。观察到初步的临床活性，Ⅰb期/Ⅱ期ORR为27%。高MET扩增患者的活性增加，MET基因拷贝数≥6的患者Ⅱ期研究的ORR为47%。Ⅰb期和Ⅱ期最常见的药物相关不良事件是恶心（28%）、外周水肿（22%）、食欲减退（21%）和皮疹（20%），最常见的3~4级药物相关不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平增加（均为6%）。Capmatinib和吉非替尼之间无明显的药物相互作用。 PMS2特异性筛查可以局限于结肠镜检查 尽管在Lynch肿瘤谱中已描述了肠道以外发生的肿瘤，但由DNA错配修复基因MLH1、MSH2和MSH6致病性变异引起的Lynch综合征与结直肠癌、子宫内膜癌显著相关。然而，PMS2相关Lynch综合征引起的这些癌症的年龄特异性累计风险（外显率）仍然很难确定。8月30日在线发表于J Clin Oncol的一项研究显示，杂合型PMS2突变携带者发生结直肠癌和子宫内膜癌风险小幅增加，而对其他Lynch综合征相关癌症的发生无影响。 该研究使用来自全球合作的大数据集进行分析，共纳入284个家庭的4878例一级和二级亲属，整合基因型和非基因型亲属进行改良的分离分析，结果显示，PMS2突变携带者患结直肠癌（至80岁的累计风险为男性13％、女性12％）和子宫内膜癌的风险增加（13％），而在一般人群这三项比例分别为6.6％、4.7％和2.4％。无明确证据显示卵巢癌、胃癌、肝胆肿瘤、膀胱癌、肾癌、脑肿瘤、乳腺癌、前列腺癌或小肠癌的发生风险增加。 这一发现证明PMS2特异性筛查可以局限于结肠镜检查。为降低PMS2突变携带者患癌风险而行子宫和双侧输卵管卵巢切除的作用还需要进一步讨论。 翻译 | 徐倩（中国医学论坛报） |
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