肿瘤学教授：如何延缓肺癌靶向治疗的耐药？

靶向治疗是晚期肺癌重要的治疗手段之一，目前已有吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼等多种靶向药物，显著延长了晚期肺癌患者生存期和提高了生存质量。

然而，在使用靶向药治疗肺癌的过程中，医生面临着一个重要的难题——靶向药物的耐药问题。

那么，对于正在进行靶向治疗的肺癌癌患者而言，如何判断是否已经出现了耐药？如果耐药了，我们下步该怎么应对？看看肿瘤学教授怎么说

肿瘤药物为什么耐药？

肿瘤细胞十分狡猾，当受到各种抗肿瘤治疗的攻击时，它们会想方设法逃避攻击。根据耐药的产生，靶向药物的耐药情况主要分为两种：1、原发性耐药；2、继发性耐药。

原发性耐药：一开始肿瘤细胞直接逃避靶向药物的攻击，也就是在服用药物的一开始就没有效果。通常在服用药物1到3个月的时间内，患者的病灶出现增大或者是又长出新的病灶。

获得性耐药：肿瘤细胞通过自身的调整逃避攻击。患者在开始用药阶段有效果，肿块变小甚至消失，但在6个月之后又出现病灶增大或新发的病灶。

此外，如果从时间维度来看，靶向药的耐药情况还可以分为永久性耐药和暂时性耐药。

永久性耐药指患者一旦对某个药物失效以后，以后即便再使用这个药物也没有办法从中获益。而暂时性耐药指病人曾经用某个药有效，之后因为用的时间长了对这个药无效，但等到停用这个药物3个月以上，又会再一次对这个药物恢复了敏感性，能够重新使用该药物。

如何判断是否耐药？

并不是所有使用靶向药物的肺癌患者都会出现耐药，但是绝大多数是会出现的，只不过是早晚的问题。那么，该如何预判肿瘤出现了耐药呢？

一看肿瘤大小的变化。如果肿瘤起初的病灶是3厘米，治疗后肿瘤体积先缩小后增大。并且因为非常缓慢的增大，病人本身不会有察觉，只能通过CT的检查发现患者出现靶向药物的耐药。

二是看是否有新发病灶。假如患者以前的病灶大小没有明显的变化，但它在身体的其他部位，比如：肝脏、心等地方出现了新的病灶，就说明患者出现了靶向药物耐药。

如何延缓耐药的时间？

临床上不推荐通过增加剂量的方法来控制耐药。虽然有研究表明，部分患者服用特罗凯后出现耐药，通过脉冲式治疗，在某一天服用了三天的剂量，休息两天再服用三天的剂量，通过加大剂量的方法来冲击治疗从而获益，但这种办法对小部分的病人是获益的。

对大部分耐药的病人来讲，耐药的主要原因不是药的剂量不够。当病人因为长皮疹或者拉肚子，他使用剂量比常规剂量要小或者是病人没有出现新发病灶，只是在原来的部位肿瘤有一点点增大，在这两种情况下可以通过增加用药剂量来缓解耐药。

目前有4种方法来延缓耐药的时间：

• EGFR TKI

  联合化疗

  可以使耐药时间延长

  5~6个月

  左右。
• EGFR TKI

  联合抗血管生成药物

  使耐药时间延长

  4~7个月

  左右。
• EGFR TKI

  联合免疫治疗，

  目前

  不推荐

  。
• 免疫治疗是通过调动机体本身的免疫功能，用机体自身的好细胞去识别肿瘤细胞，并且杀死它。目前的研究表明，两者联合的方式效果不好。
• EGFR TKI

  联合手术/放疗

  可以使耐药时间延长约

  8个月

  。
• 放射治疗将DNA的双链结构打断，使肿瘤细胞没有修复和重新生长起来的能力。患者如果先用化疗或者靶向药取得了较好的效果，此时他身体里面的肿瘤明显的缩小了但又没有完全消失，这个时候使用放射治疗把局部残留的病灶杀死。通过这种方法来延缓耐药的机率，可以使耐药时间推迟8个月左右。

以上4种方法也不是所有的患者都可以，联合化疗要求病人的身体条件好；联合抗血管生成药物不适合有严重高血压，肾功能不好的病人；联合放疗适合在头3个月病灶缩小很明显而且残留病灶最好在5个以下的病人。