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葡萄糖脑苷脂病 戈谢病（Gaucher disease，GD） 戈谢病（Gaucher disease，GD）是一种常染色体隐性遗传引起的溶酶体贮积病。世界范围总发病率约1/（10-40万），在Ashkenazi 犹太人群中发病率最高，约1/855，其中基因型N370S占75% ；我国山东、河北、河南、辽宁病例较多。 戈谢病典型的血象、骨髓象、细胞形态学的表现特征为： 【血象】 白细胞数可正常，轻至中度正细胞正色素贫血，血小板减少多见。 【骨髓象】 骨髓有核细胞增生活跃或明显活跃，细胞分类大致正常，可见数量不等的戈谢细胞（少则2%，多则大片增生）。低倍镜浏览时常分布于涂片边缘及片头、片尾处。 油镜下戈谢细胞胞体大，直径为20-100um，核呈卵圆形或不规则形，胞核小，偏于一侧，1个或多个（多至10余个），核染色质呈粗网状，副染色质明显，偶见核仁，胞质极丰富，染灰蓝色、浅红色，无空泡，内含呈交织成网状的大波纹纤维样物质，排列成洋葱皮样或蜘蛛网状。 【细胞形态学】       细 胞 化 学 戈谢细胞具有以下几种常见的细胞化学染色方法： 1.糖原（PAS）染色：强阳性   2.酸性磷酸酶（ACP）染色：强阳性   3.髓过氧化物酶（MPO）染色：阴性  4.苏丹黑B（SBB）染色：阴性 病理学检查 在机体多种组织如骨髓、肝、脾、淋巴结活检中发现有特征形态充满脂质的戈谢细胞，可作为诊断依据。 骨髓活检：戈谢细胞增生，胞体大，胞浆丰富，皱纸样，胞核圆形或不规则。 HE染色 PAS 染色 假戈谢细胞 假戈谢细胞见于CML 、急性白血病（ALL、M3等）、ITP、溶血性贫血、高脂血症等多种疾病，需根据其他检测项目及临床表现综合诊断。 CML（初诊）骨髓涂片中的假戈谢细胞 CML（治疗后）骨髓涂片中假戈谢细胞 戈谢病介绍 ▽▽ 戈谢病发病机制 葡萄糖脑苷脂酶(glucoerebrosidase，GBA)基因突变导致葡萄糖脑苷脂酶缺陷，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼及肺、脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的戈谢细胞，导致受累组织器官出现病变。
GBA基因位于常染色体1q21，包括GBA1、GBA2和GBA3，分别编码相应的酶。 GBA1和GBA2 与戈谢病的发生有关，且GBA2介导的葡萄糖脑苷脂分解代谢途径有望成为戈谢病诊断及治疗的新方法；而GBA3与戈谢病的发生无明确关系。 另外，罕见戈谢病患者是由于蛋白激酶C缺乏引起的，蛋白激酶基因突变导致蛋白激酶C缺陷，自噬通路被破坏，葡萄糖脑苷脂聚集在巨噬细胞内不能被有效降解，形成戈谢细胞，储存在各个器官。 ▽▽ 戈谢病分型 （根据神经系统是否受累划分） Ⅰ 型（非神经性）： ①最常见，无原发性神经系统受累表现； ②各年龄段均可发病， 2/3患者在儿童期发病，发病越早，症状越重； ③主要临床表现为肝脾肿大、贫血及血小板减少； ④ GBA酶活力约为正常人的12%-45%； ⑤一些患者随着疾病进展可能继发神经系统表现（如脊髓受压等）。 Ⅱ 型和Ⅲ 型（神经病变性）： 除有肝脾肿大、贫血及血小板减少外，均有神经系统受累。 Ⅱ 型： ①急性神经病变型，婴儿期发病，有迅速进展的癫痫发作、角弓反张等急性神经系统受损表现。精神运动发育落后，2-4岁前死亡。 ②此型戈谢病患者GBA酶活力最低，几乎难以测出。 Ⅲ 型： ①慢性（亚急性）神经病变型。早期表现与Ⅰ 型相似，逐渐出现神经系统表现，病情进展缓慢，寿命可较长。 ② GBA酶活力约为正常人的13%-20%。 国际戈谢病协作组（ICGG）数据库统计显示：Ⅰ型最常见（90%以上），Ⅱ型（ 约1% ），Ⅲ 型（约5%）。 ▽▽ 临床表现 戈谢病常见的临床表现有以下几点：
诊断标准 （中国戈谢病诊治专家共识） 出现不明原因的肝脾肿大、贫血、血小板减少、骨痛等临床表现以及骨髓涂片发现戈谢细胞时，应怀疑戈谢病。 金标准：外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中葡萄糖苷脂酶活性明显降低（＜正常值的30%）。 GBA酶基因突变检测可以从基因水平做出诊断，并提供患者亲属杂合子携带者信息。 治疗 ①酶替代疗法（ERT）：静脉注射β-葡萄糖脑苷脂酶类似物（阿糖苷酶、维拉甘酶、他利甘酶）。 ②底物减少疗法（SRT）：口服相关药物（美格鲁特、伊格鲁特）可抑制葡萄糖脑苷脂在体内生物合成。 预后 戈谢病是一种可引起死亡的一种遗传病，缺乏根治方法。我国目前对戈谢病的研究处于临床表现以及治疗阶段，对GBA基因遗传学的研究很少。 预防 产前基因诊断是其预防的主要方法。 妊娠10-12周时行绒毛膜进行葡萄糖苷脂酶活性及DNA突变检查，一旦诊断，及时人工流产，减轻家庭及社会负担，达到优生优育的目的。 作者|王占龙 刘恩彬、田欣、蔺亚妮
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