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日前，来自澳大利亚的科学家们发现了一种新型抗癌药物，这种药物可以使癌细胞进入永久性睡眠，而且不会像传统癌症疗法那样产生副作用。同时，令人欣喜的是，在血液肿瘤和肝癌模型中，这种药物在阻止的癌症进展以及延迟癌症复发方面也显示出了巨大疗效，该项研究发表在最新一期的《自然》杂志上。 据了解，上述研究是以KAT6A和KAT6B两种蛋白质为突破口的，既往的研究发现，KAT6A和KAT6B这两种蛋白在驱动癌症的发生上都发挥着重要作用，其中，在癌症中最常见的扩增基因中，KAT6A位列第12位。 “早些时候，我们发现在一种称为淋巴瘤的血液癌症的动物例子中，KAT6A基因敲除后，其预期寿命翻了两番，认识到KAT6A是癌症的重要诱因后，我们开始寻找抑制这种蛋白质治疗癌症的方法，”研究者之一，来自Walter&Eliza Hall医学研究所的副教授Tim Thomas表示。 在研究人员采用生化手段筛选243000种化合物后，终于找到了这种物质：CTx-0124143，对其优化改造获得的化合物WM-8014和WM-1119在临床前试验中显示出了巨大的效果，这类新型化合物是首个针对KAT6A和KAT6B蛋白的药物。 该项研究联合了肿瘤学、药物化学和药物研发三个领域的专家，前后历时近十年，值得一提的是，这种新型的药物和标准的癌症疗法之间有一个关键的区别，众所周知，传统的化疗和放疗的作用会造成不可逆转的DNA损伤，不仅杀死了癌细胞，也对健康细胞造成了严重的损害，这导致了一些短期副作用，比如恶心、疲劳、脱发和易受感染，更长期的不利影响包括不育、其他癌症发生风险升高等等。 与化疗和放疗完全相反，这种新型的抗癌药物不会造成任何DNA损伤和潜在的危害，而是很简单，让癌细胞永久性地进入睡眠状态。在这种新型药物的作用下，癌细胞不会再进入新的细胞周期，从而杜绝了癌细胞的分裂繁殖，而陷入沉睡的癌细胞则会慢慢老去。 那KAT6A/B抑制剂是怎样避免毒副作用的呢？研究人员指出，这是因为KAT6A/B抑制剂不是直接作用于肿瘤细胞DNA，而是“拐了个弯”—跟肿瘤表观遗传修饰卯上了。我们知道，组蛋白的乙酰化在癌细胞的基因转录过程中发挥重大作用，这场乙酰化，靠的就是组蛋白赖氨酸乙酰转移酶（KATs），而KATs需要由KAT6A/B编码。也就是说，抑制KAT6A/B=抑制KATs=抑制组蛋白乙酰化=抑制肿瘤转录=不抑制DNA，结果就是癌细胞只能永久性地进入睡眠状态。既然肿瘤细胞DNA没事，正常细胞自然也无恙。 实验中，研究人员还将KAT6A/B抑制剂用于斑马鱼肝癌模型、小鼠淋巴瘤模型中，发现它们不仅增强了癌细胞死亡，还遏制了小鼠的淋巴瘤细胞的增加，有效延缓了癌症的复发。 研究人员表示：“目前该药物还处于早期阶段，要达到对人类癌症患者进行此类药物临床试验研究，还有很多工作要做，然而，我们的发现表明，作为一种整合疗法，在最初治疗后会延迟或防止复发，这些药物可能特别有效，给临床医生提供另一种可以使病人能够有效地降低癌症复发的可能性，可能会对病人产生巨大的影响。” 另悉，目前科学家们正在研究该药的药物动力学和配方方法，如果明年能够证明该药的有效性，将于未来几年内进入临床试验阶段。 文 | 医谷综合报道 |
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