Amitiza 24mcg Capsules(Lubiprostone 鲁比前列酮胶囊)

美国FDA批准用于成年人慢性原发性便秘新药Amitiza(lubiprostone)
美国FDA批准用于成年人慢性“原发性”便秘治疗的新处方药Amitiza(通用名：lubiprostone) （FDA发布 2006年1月31日）。
FDA当天批准首个化学类型的便秘治疗药Amitiza（通用名：lubiprostone），用于治疗原因不明的成年人慢性便秘。该产品的胶囊剂型将可供成年人用于治疗不是由其他疾病或用药而导致的原发性（idiopathic）便秘。
慢性原发性便秘通常被定义为很少排便且排便困难，是美国人最常遭受的疾病之一。该病的女性患病率高于男性，并且65岁以上的老年人患病率更高。慢性原发性便秘的症状为腹部疼痛与不适、气胀、压挤和便干。
Amitiza通过增加肠液（intestinal fluid）而起作用，肠液能帮助排便和帮助减轻与慢性原发性便秘有关的症状。FDA批准Amitiza的决定是基于两个临床试验的结果，该临床实验研究对象为在参加研究前每周排便少于3次且便秘症状至少达6个月的患者。这两个临床实验证明了用Amitiza治疗的受试者在第一周的排便次数高于安慰剂组。在两个临床试验中，第2、第3和第4周的治疗结果跟第1周类似。此外，3个长期研究表明Amitiza使用6至12个月减少了便秘的严重程度、腹部气胀和不适。
在临床试验中报告的最常见的副作用包括头痛、恶心、腹泻和腹痛。目前还不清楚这些事件是否与该药有关。
Amitiza应当每天随食物服用两次。医生和患者应当周期性地评估这持续治疗的需要。
Amitiza由美国马萨诸塞州Bethesda市的Sucampo制药公司销售，并由伊利诺伊斯州Lincolnshire市的武田制药（美国）公司（Takeda Pharmaceuticals America）生产。
【通用名称】lubiporstone，鲁比前列酮
【商品名称】Amitiza
【理化性质】
本品为白色结晶性粉末，极易溶于乙醚和乙醇，几乎不溶于己烷和水。
【适 应 证】
成人慢性特发性便秘，便秘型肠易激综合症(只用于18岁以上女性患者)；
【用法与用量】
口服，推荐剂量为24μg，bid，餐中服。
【药物不良反应】有1429例患者参加的临床试验中，服用本品24拜9，bid，常见不良反应为胃肠道症状，其中恶心发生率为13.2%，呈剂量依赖性，与食物同服可降低其发生率;腹泻发生率为3.4%，与剂量无关。对电解质无明显影响。其他还有晕厥、震颤、感觉异常、味觉异常、僵直、无力、疼痛、水肿、哮喘、呼吸痛、咽喉发紧、精神紧张、面红、心悸、食欲减退等。
【注意事项】
鲁比前列酮-Amitiza用于治疗便秘型肠易激综合症时只能用于18岁以上的成人女性，儿童及成年男性禁用。
【禁忌证]对本品过敏和机械性肠梗阻病史者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。
【药理作用】
本品为一局限性氯离子通道激活剂，可选择性活化位于胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道(CIC-2)，增加肠液的分泌和肠道的运动性，从而增加排便，减轻慢性特发性便秘的症状，且不改变血浆中钠和钾的浓度。
 【毒理研究】
致癌、致突变作用、对生育能力的影响:在为期2年的致癌实验中，分别给与小鼠25，75，200或500μg/kg.d(约是人体推荐剂量的2，6，17及42倍)，肿瘤发生率未见明显增加。另一项试验以SD大鼠为标本，分别给与20，100及400μg/kg.d(约为人体推荐剂量的3，17和65倍)，在400μg/kg.d的剂量下，雌性大鼠间质细胞腺瘤的发生率明显增加，雄性大鼠肝细胞腺瘤的发生率明显增加。体外试验未发现遗传毒性。大鼠剂量>1000μg/kg.d，对生育能力和繁殖功能无影响。
致畸作用：本品妊娠用药级别为C。分别给大鼠和家兔2000和100μg/kg.d的剂量，均未发现致畸作用;给予豚鼠10和25μg/kg.d，重复给药40-53d时，有流产发生。
【药动学】
因本品生物利用度很低，血药浓度低于检测定量水平(10pg/mL)，而无法准确测定其药动学参数，目前仅能测定其活性代谢产物M3。单剂口服24μg后，M3Tmax为1.14h，Cmax为41.9pg/mL，AUC为59.1Pg·h/mL。蛋白结合率为94%，除胃肠道外，其他组织只有极微量分布。本品在胃、空肠迅速广泛代谢，分子中巧位淡基被还原为M3。其生物转化并非肝细胞色素P450系统介导，而是被碳酞还原酶所代谢。M3的半衰期为0.9-1.4h。口服本品72μg，24h尿液中回收率为60%，168h内粪便中回收率为30%。排泄物中的本品和M3为痕量。高脂肪餐可使本品Cmax降低5%，AUC不变，临床意义不明。迄今尚无肝肾功能不全者的药动学资料。
【药物相互作用】
体外试验证实，本品与其他药物发生相互作用的机率很小。体外肝微粒体的研究显示，碳酞还原酶在该药生物转化中起作用，同时该药既不诱导也不抑制细胞色素P45O酶，包3A4，2D6，1AZ，2A6，2B6，2C9，ZC19和2EI等。
【药物过量】
曾报道2例用药过量的病例，第1例为3岁幼儿，误服本品胶囊7一8粒(24拼9)，经治疗后痊愈。第2例为试验者，服96μg/d，共8d，结果未发生任何不良反应。在另一项心脏复极化试验中，51例患者误服本品单剂量144μg(是推荐剂量的6倍)，结果39例患者出现不良反应。
【贮藏条件】避免高温和潮湿，室温下放置。
AMITIZA is approved to treat Chronic Idiopathic Constipation in adults including those over 65. 'Idiopathic' means the cause of the constipation is unknown and not due to an underlying illness or medication.
Important Safety Information
AMITIZA is not for everyone.
If you know you have a bowel obstruction, do not take AMITIZA. If you are unsure, your doctor should eva luate your condition before starting AMITIZA. You should not take AMITIZA if you have severe diarrhea.
AMITIZA has not been studied in pregnant women and should only be used during a pregnancy if the potential benefits justify the potential risk to the fetus.
Women should have a negative pregnancy test before beginning treatment with AMITIZA and need to practice effective birth control measures. If you are pregnant or become pregnant while being treated with AMITIZA, talk to your doctor to eva luate the risks.
The most common side effects were nausea, diarrhea, and headache.
If nausea occurs, take AMITIZA with food. If your diarrhea or nausea becomes severe, tell your doctor. These are not all the side effects associated with AMITIZA.
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附件:

200821703103739.pdf