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长期以来，阿司匹林在心血管疾病防治中一直发挥着重要作用，但有关阿司匹林在心血管疾病一级预防中的获益尚存争议，证据仍存在矛盾之处。 在刚刚结束的2018欧洲心脏病学会年会（ESC2018）上，最新公布的ARRIVE研究（阿司匹林在心血管疾病中危人群中的一级预防研究）和ASCEND研究（阿司匹林用于糖尿病患者一级预防的安全性和有效性研究），两项大规模随机对照临床研究再次引发了对阿司匹林一级预防的讨论。阿司匹林一级预防该何去何从？ 9月16日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步刊出了ASPREE研究（the Aspirin in Reducing Events in the Elderly）的三篇独立论文，最新的研究结果无疑让阿司匹林用于一级预防的可能获益再次遭受又一“暴击”！ 阿司匹林一级预防也遇“强台风” 最新的研究结果表明，健康老年人服用阿司匹林并未延长5年无障碍生存期（disability-free survival），与此同时，其导致的大出血发生率高于安慰剂。 第二篇研究的结论认为，与安慰剂相比，使用小剂量阿司匹林作为老年人群的一级预防可导致主要出血风险显著增加，然而心血管疾病风险并未显著降低。 第三篇研究结果表明，与安慰剂相比，每天服用阿司匹林的健康老年人，其全因死亡率更高，且主要归因于癌症相关死亡。 研究设计 2010年开始的ASPREE研究设计了一项双盲、安慰剂对照的随机对照试验，探索长期规律服用100 mg阿司匹林对老年人各类健康结局的影响（总死亡率、心脑血管疾病、老年痴呆、糖尿病、神经性疾病等）。 自2010年至2014年，ASPREE研究共纳入19114例中位年龄为74岁的老年人，入组受试者无心血管疾病、痴呆或残疾。其中56.4%的受试者为女性，8.7%为非白人，11%入组前已常规使用阿司匹林。 入组受试者随机分至阿司匹林组（100 mg）或安慰剂组，其中9525例接受阿司匹林治疗，9589例接受安慰剂。中位随访时间为4.7年，随访期内共1052例受试者死亡。 研究主要终点为死亡、痴呆或持续性身体残疾的复合终点。 作为三篇论文的第一作者，来自澳大利亚莫纳什大学的John J. McNeil博士认为，基于全球使用阿司匹林用于一级预防的人数之多，ASPREE研究结果愈显格外重要。ASPREE研究提供了相当可靠的证据，表明阿司匹林用于无相关指征老年人群的一级预防，并无益处，考虑到其额外的出血风险，该类策略甚至可能‘无益更有害’”。
01 背景 目前有关阿司匹林是否可增加老年人群健康独立生命周期的证据仍有限，接受5年低剂量阿司匹林治疗是否可延长健康老年人群无障碍生存时间也尚不清楚。 方法 ASPREE研究纳入人群为澳大利亚和美国70岁及以上（或≥65岁的美国黑人、西班牙裔）的社区老人，入组受试者无心血管疾病、痴呆或残疾。 受试者随机接受100 mg肠溶阿司匹林或安慰剂治疗。研究主要终点为死亡、痴呆或持续性身体残疾的复合终点；本文报道的次要终点包括主要终点和主要出血的各个组成部分。 结果 自2010年至2014年，研究共纳入19114例中位年龄为74岁的老年人，随机分至阿司匹林组或安慰剂组，其中9525例接受阿司匹林治疗，9589例接受安慰剂。56.4%的受试者为女性，8.7%非白人，11%入组前已常规使用阿司匹林。 在确定继续使用阿司匹林对主要终点没有益处后，研究在中位随访4.7年后终止。阿司匹林组死亡、痴呆或持续性身体残疾的复合事件发生率为21.5次/1000人/年，安慰剂组为21.2次/1000人/年（HR, 1.01; 95%CI, 0.92-1.11; P = 0.79）。 研究最后一年，阿司匹林组和安慰剂组的依从性分别为62.1%和64.1%。 两组在因任何原因死亡（12.7次/1000人/年 vs. 11.1次/1000人/年）、痴呆或持续性身体残疾的次要个体终点方面差异不大。阿司匹林组大出血的发生率高于安慰剂组（3.8% vs. 2.8%; HR, 1.38; 95%CI, 1.18-1.62; P<> 结论 健康老年人群服用阿司匹林并未延长5年无障碍生存期，且其导致的大出血发生率高于安慰剂。 02 背景 阿司匹林是心血管事件二级预防的一种行之有效的方法。然而其在心血管疾病的一级预防中的作用尚不清楚，特别是针对风险增加的老年人群。 方法 ASPREE研究纳入人群为澳大利亚和美国70岁及以上（或≥65岁的美国黑人、西班牙裔）的社区老人，入组受试者无心血管疾病、痴呆或残疾。 受试者随机接受100 mg肠溶阿司匹林或安慰剂治疗。研究主要终点为死亡、痴呆或持续性身体残疾的复合终点；次要终点包括大出血和心血管疾病（定义为致死性冠心病、非致死性心肌梗塞、致死性或非致死性卒中或因心力衰竭住院）。 结果 自2010年至2014年，研究共纳入19114例受试者，其中9525例接受阿司匹林治疗，9589例接受安慰剂。 中位随访时间为4.7年，阿司匹林组心血管事件发生率为10.7次/1000人/年，安慰剂组为11.3次/1000人/年（HR: 0.95; ; 95%CI, 0.83-1.08）。阿司匹林组主要出血事件发生率为8.6次/1000人/年，安慰剂组为6.2次/1000人/年（HR: 1.38; 95%CI, 1.18-1.62; P<> 结论 与安慰剂相比，使用小剂量阿司匹林作为老年人群的一级预防可导致主要出血风险显著增加，然而心血管疾病风险并未显著降低。 03 背景 ASPREE研究的初步分析表明，每天使用阿司匹林对老年人群无障碍生存的主要终点并无益处。与安慰剂相比，阿司匹林组全因死亡次要终点的发生率在数值上也更高。 方法 ASPREE研究纳入人群为澳大利亚和美国70岁及以上（或≥65岁的美国黑人或西班牙裔）的社区老人，入组受试者无心血管疾病、痴呆或残疾。 受试者随机接受100 mg肠溶阿司匹林或安慰剂治疗。 结果 自2010年至2014年，研究共纳入19114例受试者，随机分至阿司匹林组或安慰剂组，其中9525例接受阿司匹林治疗，9589例接受安慰剂。中位随访时间为4.7年，共有1052例受试者死亡。 阿司匹林组因任何原因死亡的发生率为12.7次/1000人/年，安慰剂组为11.1次/1000人/年（HR, 1.14; 95%CI, 1.01-1.29）。癌症是阿司匹林组死亡率较高的主要原因，阿司匹林组3.1%的受试者发生癌症相关死亡，安慰剂组为2.3%（HR, 1.31; 95%CI, 1.10-1.56）。 结论 与安慰剂相比，每天服用阿司匹林的健康老年人，其全因死亡率更高，且主要归因于癌症相关死亡。 参考文献： [1] John J. McNeil, Robyn L. Woods, Mark R. Nelson,et al. Effect of Aspirin on Disability-free Survival in the Healthy Elderly[J]. NEJM, 2018,DOI: 10.1056/NEJMoa1800722. [2] John J. McNeil, Rory Wolfe, Robyn L. Woods, et al. Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly[J]. NEJM, 2018, DOI: 10.1056/NEJMoa1805819. [3] John J. McNeil, Mark R. Nelson, Robyn L. Woods, et al. Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly[J]. NEJM, 2018, DOI: 10.1056/NEJMoa1803955. [4] https://www./viewarticle/902056   |
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