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六项在研CAR-T细胞产品最新临床进展,血液肿瘤、实体瘤一网打尽丨医麦客盘点

 robinmjg 2018-09-20

今天是2018年9月20日

农历八月十一

医麦客:多项CAR-T研发齐头并进



2018年9月20日/医麦客 eMedClub/--Mustang Bio成立于2015年,其细胞疗法与City of Hope(COH)癌症研究中心合作开发,主持者为来自COH、针对CAR-T疗法做出开创性贡献的Stephen Forman 和Christine Brown博士。


研发管线包括6项CAR-T和1项基因疗法候选产品


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靶向CD123:MB-102 CAR-T

AML和BPDCN



2017年12月,City of Hope在美国ASH年会口头会议期间,公开报告了Mustang公司的MB-102治疗急性髓系白血病(AML)和母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)患者的I期临床数据(NCT02159495)。



结果显示:不再对标准治疗产生反应的两位急性髓系白血病患者(AML)和一位74岁的罕见血癌患者(母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤,BPDCN)在接受MB-102 CAR-T细胞治疗后获得完全缓解,其中一例AML患者CR伴随血细胞不完全恢复(CRi)。


而且这是第一个在CAR-T细胞治疗后,获得完全缓解的BPDCN患者,同时也是第一个针对AML和BPDCN患者的以CD123为靶点的自体 CAR-T治疗的临床试验。


2018年7月,Mustang Bio已完成与美国FDA 的新药临床前(Pre-IND)会议。


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靶向CS1:MB-104 CAR-T

多发性骨髓瘤



一项未公开发表的研究表明:与BCMA CAR-T相比,CS1 CAR-T治疗多发性骨髓瘤能够导致更强大的抗肿瘤活性和更长的生存期。



此外,Cellectis公司在研的UCARTCS1也是用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的,目前已经进入GMP生产制造阶段,以支持和MD安德森癌症中心合作进行的后续临床试验的进展。

靶向CD20:MB-106 CAR-T

非霍奇金淋巴瘤



2017年9月,顶级癌症中心Fred Hutch将其开发的一款CD20 CAR-T疗法授权给了Mustang Bio公司,以期尽快转化到临床上去。


该项以CD20为靶点的CAR-T疗法是由Fred Hutch的Brian Till和Oliver Press博士主导开发,已证明了以CD20为靶点的CAR-T细胞能够成功地治疗小鼠的肿瘤


Mustang Bio提供部分支持的I/II期临床试验将由Fred Hutch的临床研究部的Mazyar Shadman博士领导。试验将招募约30例复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者(B-NHL),符合条件的患者将首先进行活组织检查以确保他们的肿瘤上有CD20标记。Till表示,希望正如临床前研究中所表明的那样,CD20 CAR-T疗法甚至能够比CD19 CAR-T效果更好


而且对于部分不能从CD19 CAR-T治疗中获益的淋巴瘤患者,CD20 CAR-T或能提供替代治疗方案。而且将CD20 CAR-T作为CD19 CAR-T联合疗法也不失是一个很好的选择。


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靶向IL13Rα2:MB-101 CAR-T

胶质母细胞瘤



2016年12月,一项发表在临床领域顶级期刊《新英格兰医学杂志》上的研究表明:先前仅能用来治疗血液肿瘤的 CAR-T疗法在一名胶质母细胞瘤合并脊柱转移患者体内成功消灭了所有的实体肿瘤。而且这是CAR-T疗法首次在实体瘤治疗中获得重大突破!


这项临床试验(NCT02208362)在City of Hope癌症中心进行,所使用的IL13Rα2-CAR T细胞产品(MB-101)是和Mustang Bio公司合作开发的。


2018年5月,Mustang Bio又公布了一项最新的IL13Rα2-CAR T细胞产品临床前数据,证明了针对胶质母细胞瘤(GBM),CD4 CAR T细胞介导的抗肿瘤活性优于CD8 CAR T细胞,而且,与CD4 CAR T细胞混合并不能改善CD8 CAR T细胞的效应器功能障碍,当存在CD8 CAR T细胞时,CD4 CAR T细胞效应效力会减弱。


目前,在其正在进行的I期临床中,该公司计划将此次优化的CAR-T疗法纳入,旨在提高进一步提高治疗效果。

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