如何干扰癌细胞转移？这项研究有了新发现

一项新的研究已经确定了一种干扰癌细胞并防止它们转移的方法，其关键在于关闭细胞移除垃圾的能力。

我们都知道，癌症最具挑战性的其中一个方面就是它具有转移能力——癌细胞可以脱离目前的位置，在身体中游走，并开始在新的遥远的地方繁殖。

癌细胞转移使肿瘤难以发现和治疗，因此它也成为癌症研究的关键领域，为了了解癌细胞是如何做到这一点的，科学家们已经做了很多工作。

最近由Aurora科罗拉多大学癌症中心的迈克尔·摩根博士进行的一项研究为复杂的情况增添了新的细节，其研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。

“为什么科学家对细胞垃圾处理特别感兴趣呢？”摩根解释道，“高度转移的细胞离开它们幸福家园使得它们自身承受了较大的压力，细胞能够应对压力的方法是处理细胞废物或受损的细胞成分并回收它们。”

如果干扰这个回收过程，转移可被阻止。

“当我们关闭一种被称为溶酶体的细胞组织（溶酶体被用来进行处理细胞废物或受损的细胞成分并回收它们）的活动时，转移细胞就无法在这些压力下存活下来。”

在这个循环过程中，细胞分解并循环其有缺陷的部分，这个自然过程称为自噬。

自噬的过程

自噬对于健康细胞和恶性细胞的存活都至关重要。基本而言，自噬开始于细胞“垃圾”被称为自噬体的球形结构所包围的时候。

这种双层结构携带垃圾通过细胞质，直到它到达溶酶体的破坏性酶的包装体。自噬体与溶酶体融合，内容物被破坏。

通过修补这一过程，摩根和团队发现了干扰癌细胞转移能力的方法。

摩根说，“如果你在早期抑制自噬，就可以减少转移和非转移细胞的细胞生长。“

“但是，如果你阻断了晚期自噬的溶酶体功能，那么这些转移细胞会更加困难，它们实际上会死亡。”

换句话说，当研究小组通过基因关闭来阻断自噬时，转移性细胞和非转移性细胞都会受到损害。然而，当他们用药物氯喹抑制自噬和溶酶体时，非转移细胞的生长会减慢一点，但转移细胞会被完全破坏。

溶酶体为何如此重要？

接下来，科学家们希望深入了解为什么溶酶体对转移癌细胞非常重要。为此，他们研究了抗氯喹的细胞。

这涉及生长转移细胞和少量氯喹。大多数细胞死亡，但存活的细胞在氯喹环境下被保留并再次生长。由于它们分裂了很多次，每一个成功的代际都对氯喹越来越耐药。

然而，随着细胞持续地变得稳定，它们便失去了转移的能力。

正如摩根解释的那样，“使用氯喹来抑制自噬和溶酶体时有两种可能，当我们选择抵抗氯喹的细胞时，它们变得具有非转移性。当我们选择转移细胞时，它们对氯喹表现出敏感性。转移细胞停止生长并且死亡，因为，突然之间，他们开始依赖氯喹带走的溶酶体作用。“

该发现也许可用于治疗癌症。 Theodorescu举了一个例子，说：“如果病人患有膀胱癌，我们给予氯喹，我们便能假定一些癌细胞对氯喹产生了抗药性。”

“根据我们的研究，我们会预测，即使耐药细胞再次开始生长，它们也不会再转移。这可能对患者有临床价值。”

最后，研究人员发现，在这个过程中，一种名为ID4的蛋白质似乎很重要。 ID4水平较低的细胞对氯喹和转移敏感; ID4水平较高的细胞的转移性较低，且就有耐氯喹特性。

ID4可能可用作预测患者预后的标志物。 事实上，已知更高水平的ID4可对预测膀胱癌、乳腺癌和前列腺癌具有更好的结果。

目前，人们对用于癌症治疗的自噬抑制剂存在很大兴趣。这项研究提出了一个有趣的见解，无疑将激发进一步的研究调查。