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糖尿病(diabetes m ellitu s,DM)是常见的内分泌代谢性疾病,常伴随多种慢性并发症,造成多器官、多系统的广泛损伤,具有较高的致残率,其发病率呈逐年上升趋势,在天然药物中寻找安全有效的降血糖及防治糖尿病并发症的药物具有重要意义,中药多糖、皂苷、鞣质、黄酮及生物碱类等活性成分均具有显著降低血糖或明显改善糖尿病并发症的药理作用。 1 植物多糖 魔芋中含有多种魔芋多糖,主要为葡萄甘露聚糖(KG M)占魔芋多糖的50%以上,通过对不同分子链段的KG M和魔芋精粉对四氧嘧啶(AL X)小鼠的实验表明,均有良好的降糖作用,其中KG M-II的降糖效果最好,说明多糖分子量大小对多糖活性有显著的影响,但有关KG M分子量与生物活性的关系还有待进一步研究。麦冬多糖可明显降低正常小鼠的血糖,同时对葡萄糖、肾上腺素、AL X所致的糖尿病小鼠高血糖具有明显抑制作用,说明麦冬多糖是麦冬中降血糖的主要有效成分。 螺旋藻多糖(PSP)能显著降低链脲佐菌素(ST Z)所致小鼠高血糖,而对小鼠空腹血糖无明显影响,表明PSP 的降血糖作用可能不是通过直接刺激胰岛Β细胞分泌胰岛素而引起的。南瓜多糖(PP)有效部位有明显的降低AL X大鼠血糖的作用;南瓜粗多糖经离子交换柱层析得到的中性多糖对AL X型糖尿病小鼠的降血糖效果很显著,说明南瓜中降血糖的活性成分是大分子的多糖类物质。青钱柳中多糖复合物含量为9.6%,该多糖复合物对AL X糖尿病小鼠具有明显的降血糖活性并能增强糖尿病小鼠对葡萄糖的耐受力,但该降糖作用发挥效果需要一个时间过程。 银耳多糖是从银耳中分离出一种酸性多糖(TA P),由甘露醇、木糖、葡萄糖醛和葡萄糖(4∶2∶1∶0.3)组成。TA P能显著增加正常小鼠和ddy小鼠葡萄糖激酶、己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性,降低葡萄糖-6 -磷酸脱氢酶和血浆胆固醇水平。因此TA P的降血糖作用可能是由于加速肝脏的代谢。羊栖菜多糖是从羊栖菜中提取的粗多糖(SFP),有明显降低AL X小鼠血糖作用,且能增强糖尿病小鼠的负荷糖耐量。SFP的降血糖作用与其抗氧化损伤胰岛细胞有密切关系,其降血糖作用不是通过刺激胰岛素分泌实现的。薏苡仁多糖(co ixan)是从薏苡仁中分离提取的,由鼠李糖、阿拉伯多糖、甘露糖、半乳糖、和葡萄糖组成。实验证明,口服co ixan对正常小鼠无明显降血糖作用,腹腔注射co ixan能显著降低正常小鼠、AL X和肾上腺素所致的高血糖小鼠的血糖,并呈剂量效应。海带多糖是从海带中提取出的三种多糖:粗多糖、岩藻半乳多糖硫酸酯(FCS)、FCS中的均一多糖F4,这三种多糖降血糖活性随纯度进高而增强。从降血糖作用看随着纯度增高活性也增强。 2 皂 苷 荔枝核皂苷对地塞米松诱导的糖尿病大鼠能有效调整鼠糖、酯代谢障碍,并能不同程度地改善其肝生化指标的病理性变化。蒺藜皂苷能够明显降低正常小鼠或AL X诱导的糖尿病小鼠的血糖水平,提示蒺藜皂苷是一种高血糖控制剂,对于糖尿病慢性并发症的血液生化指标也有一定的影响。罗汉果皂苷(m agro side)对AL X小鼠有明显的降血糖作用,对正常小鼠血糖无影响。其血糖机制可能与其抗氧化和清除自由基有关山茱萸环烯醚萜总苷(HX M T ZG)能显著降低糖尿病血管并发症模型大鼠的s I CAM-1、TN F-Α水平,恢复一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的动态平衡,保护血管内皮细胞,对糖尿病血管并发症引起机体损伤的保护作用。 3 黄 酮 黄酮类具有抑制醛糖还原酶(aldo se reductase,A R)的作用,A R是糖代谢中的限速酶。广西藤茶总黄酮(GXT F)对AL X所致糖尿病小鼠有较好的治疗作用,对肾上腺素、葡萄糖引起的高血糖小鼠也有明显的降血糖作用,且对正常小鼠无明显影响。 黄杞总黄酮(ER T F)大小计量组均能降低AL X糖尿病小鼠血糖水平,且具有降酯、抗血栓、抗氧化等作用。荞麦子总黄酮(T FB)能使AL X诱导小鼠的空腹血糖降低,改善糖耐量,对血浆胰岛素水平无影响,但胰岛素敏感指数明显高于实验对照组。 4 生物碱类 黄连素是黄连中含量最高的生物碱,又名小檗碱(berberine),其含量可达5%~8%,属异喹啉生物碱。黄连素能显著降低AL X诱导的大鼠血糖,其降血糖作用与促进胰岛Β细胞再生即功能恢复有关。葫芦巴碱是葫芦巴种子的主要成分,葫芦巴粗提取物能改善糖尿病患者的临床症状,降低AL X诱导的糖尿病大鼠的血糖水平,其抗糖尿病作用与半乳糖甘露聚糖的小肠作用、4-羟基异亮氨的促胰岛素分泌及未鉴定化合物对外周葡萄糖的利用有关。 5 其他成分 地黄苷D(R ehm ann i o side D)是地黄中的单体化学成分,地黄苷D具有降低AL X诱导的糖尿病小鼠血糖的趋势,但与模型对照组比较无统计学差异,说明该成分的降血糖作用不明显。黄芪多糖对血糖有双向调节作用,其注射液能显著改善临床糖尿病患者的血液流变学指标。肉桂中挥发油含量为1.98%~2. 06%,其主要成分为桂皮醛,以AL X糖尿病小鼠为模型研究不同产地肉桂挥发油的降血糖作用,表明肇庆产肉桂有显著降血糖作用。大花紫薇中的没食子鞣质具有激活脂肪细胞中葡萄糖转运的活性,动物实验表明其叶的提取物具有降血糖作用。 6 展 望 综上所述,中药有效成分用于防治糖尿病的研究已取得不少新的进展。特别是中药能够克服化学合成药在降血糖的同时产生的副作用或诱发 加重并发症的事实,倍受医学界和广大患者的重视。然而,糖尿病的病机及其防治是非常复杂且又漫长的过程;因此,研究中药活性成分降血糖作用机理,开发速效、高效、长效、低毒的降血糖中药新药,对于防治糖尿病及其并发症的意义重大。 目前,中药活性成分降血糖作用机理的研究仍然不够。中药体内降血糖的物质基础往往是多因素、多位点、多环节、多机制的综合协同作用,因此,中药的降血糖作用机理研究不能只着眼于血清胰岛素水平或血糖水平的高低,而应对葡萄糖的转运、受体等血糖浓度相关因素进行多角度、多层次的研究。 糖尿病的病程长且病机复杂,这提示我们更应注重长效、多靶向口服中药制剂的开发与研究。中药多具双向调节作用,中医在治疗糖尿病方面积累了丰富的经验,辩病论治,合理组方,力求研制出针对性强、疗效显著、作用持久、服用量少、携带方便的中药制剂是当前的方向,也是中医药治疗糖尿病的优势所在。 |
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