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HBV感染是世界范围一个严重的社会健康问题，长期感染的个人有发展为肝硬化和肝癌更高的风险。因缺乏方便且有效的体外病毒感染模型，HBV引发肝癌的分子机制还不清楚。 通过研发HBV高效体外感染人原代肝细胞模型，研究人员研究了HBV怎样扰乱感染的肝细胞的基因表达和信号通路，及这些效果是否与HBV感染及HBV相关的肝癌有关。通过使用一个人类生长因子抗体阵列，研究人员首先揭示了HBV感染导致人原代肝细胞产生的生长因子的一个不同的侧面，由上清中蛋白质的转化因子β家族(TGF-β)的更低水平来标示。转录组分析显示了在HBV感染时，细胞增殖和细胞周期控制通路的多种变化。一个人类细胞周期阵列验证了与感染HBV的人原代肝细胞的细胞周期有关的多于20个基因的反常有关。细胞周期分析证明HBV感染的人原代肝细胞在G2/M 期增多，而培养的人原代肝细胞主要在G0/G1 期增多。HBV前病毒的宿主因素，如PPARA， RXRA和CEBPB在HBV感染时上调，尤其在G2/M 期在细胞中增多。总之，这些结果支持了HBV下调了细胞周期控制来制造一个适宜HBV感染的细胞环境。通过扰乱感染细胞的细胞周期调节，HBV能巧合地引发一个癌变前的表型，它使感染的肝细胞倾向于随后的恶性转化。实验结果在HBV感染的大猩猩上得到了验证。 本研究奠定了HBV感染诱发肝癌的理论基础，也为慢性乙型肝炎及肝癌的治疗提供了重要的参考依据。 图1 人类生长因子阵列 原始出处：Xia Y, Cheng X, Li Y, et al. Hepatitis B Virus Deregulates the Cell Cycle To Promote Viral Replication and a Premalignant Phenotype. J Virol. 2018 Sep 12;92(19). |
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