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国庆节的时候，2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。美国科学家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和日本医学家本庶佑（Tasuku Honjo）获得2018年诺贝尔生理学或医学奖，表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法”。
本庶佑（Honjo Tasuku）教授 图片来自kyotoprize.org 这两位科学家得奖实至名归，因为肿瘤免疫治疗是一场划时代的革命。同时，不能忘记诺贝尔背后的无名英雄。这次的诺贝尔表面上给了基础科研，但是让他们获奖的最终原因，其实是转化医学和临床医学的进步。如果没有对应免疫药物的出现，PD-1和CTLA-4信号通路的研究不可能获奖。而免疫药物的出现，需要成千上万科学家、医务人员、患者的参与和奉献。 但对于PD-1抑制剂，很多人可能不了解它是什么，但如果说免疫疗法和O药，人们就会说：“哦，原来是它。”PD-1抑制剂进入中国市场，对肿瘤治疗具有里程碑式的意义，这意味着国内肿瘤治疗正式迈入“免疫治疗时代”。
至于PD-1抑制剂为什么有那么好的效果，具体是怎么发挥作用，这需要从其原理讲起。首先要从肿瘤细胞的免疫逃逸说起。人体细胞时刻在进行分裂和增殖，肿瘤细胞实际是人体异常繁殖的细胞，有异常细胞发生突变时，人体免疫系统会发现和清除这些异常细胞，但是肿瘤细胞非常聪明和狡猾，它会利用自身进化的条件或者利用某些信号通路，好比给自己进行一层伪装，使得免疫细胞无法发现并杀死它，从而实现免疫逃逸的功能，这样就会使肿瘤细胞继续生存。 而以往，针对晚期肺癌的治疗方式，主要有化疗、靶向药物治疗等。但无论是化疗还是分子靶向治疗，针对的都是肿瘤本身。简单地说，化疗的作用机制就好比空军投射炸弹，攻击范围广，但会造成一定“伤及无辜”的现象。这也是为什么化疗除了杀死肿瘤细胞外，也会对人体正常细胞和组织造成伤害，产生副作用。但不可否认的是，化疗应用广泛，效果迅速，对适用患者，短期内即可控制病情。 而靶向治疗则是在细胞分子水平上，针对明确致癌位点的治疗方式，好比“精确制导炸弹”。靶向药物主要集中向肿瘤“攻击”。因此，对适用患者，在大幅提高疗效的同时，副作用相对较小。但是，靶向治疗也有弊端，比如容易产生耐药；对于某些没有特定“靶点”的患者，靶向治疗并不适用。 近年来，尽管肺癌在治疗手段上不断推陈出新。但对于晚期患者，特别是鳞癌及某些没有特定“靶点”的患者而言，目前的治疗仍以化疗为主，导致他们的生活质量受到很大影响，总体预后较差。 免疫疗法的出现，给这部分患者带来了希望的曙光 与传统的治疗方式不同，免疫肿瘤（I-O）治疗并不直接作用于肿瘤本身，而是通过激活患者自身的免疫系统来持续抗击肿瘤。同样以作战为喻，我们的制胜秘诀已经不再是武器装备等外物，而是从内部调动了全国人民的抗战热情，激发了各种有生力量，陷敌人于人民战争的汪洋大海之中。 免疫肿瘤治疗是如何起效？ 正常情况下，肿瘤细胞一旦入侵，就会被人体充当“守卫军”的免疫细胞杀灭。为了躲避攻击，癌细胞学会了一套“伪装术”，练就了“两副面孔”，这也成为了癌细胞抑制免疫细胞的一个关键“套路”。癌细胞通过表达大量「PD-L1蛋白」来结合免疫细胞表面的「PD-1」。从而欺骗免疫细胞，传递一个错误信号：“自己人，求不杀”。如此一来，被迷惑的免疫细胞就变成了“吃瓜群众”，丧失了原本的攻击力。
免疫疗法的作用机制，就是强行阻断“伪装”的癌细胞各种投怀送抱，从而使原本被蛊惑的“守卫军”能重新分辨谁是敌谁是友。如此一来，免疫细胞就能重新像打鸡血一样，恢复战斗力，从而对肿瘤细胞展开攻击。 |
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