TDF/FTC增加新生儿早产和低出生体重风险？

渐近故乡时 2018-10-14

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前言

TDF/FTC导致早产和低出生体重？

该研究^[1]对HIV感染女性的4646次生育结局进行分析，目的在于探究相较于ZDV-3TC-LPV/r，使用TDF-FTC-LPV/r或TDF-FTC-ATV/r是否会增加不良妊娠结局：早产（37周前），超早产（34周前），低出生体重（<><>

将这三种治疗方案的出生结局进行两两比较，研究结果如图1所示。使用ZDV-3TC-LPV/r与使用TDF-FTC-LPV/r的妇女早产的风险相似（风险比为0.90；95%CI，0.60-1.33），产下低出生体重新生儿的风险也相似（风险比为1.13；95% CI，0.78-1.64）。此外，使用TDF-FTC-ATV/r与使用TDF-FTC-LPV/r的妇女不良妊娠结局的风险同样相似。此研究证明了相较于ZDV-3TC-LPV/r，使用TDF-FTC-ATV/r、TDF-FTC-LPV/r并不会增加孕妇新生儿早产和低出生体重的风险，三种治疗方案均是安全有效的。

图1 三种初始ART方案的新生儿结局风险比

注：替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）；恩曲他滨（emtricitabine，FTC）;洛匹那韦（lopinavir，LPV）;利托那韦增强剂（ritonavir boosted，/r）;齐多夫定（zidovudine，AZT/ZDV）;拉米夫定（lamivudine，3TC）;阿扎卡韦（atazanavir，ATV）；抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）。

从上述研究结果可以看出，以TDF/FTC为基础的ART方案不会增加不良妊娠结局的风险，TDF-FTC-LPV/r和AZT-3TC-LPV/r一样安全有效。

LPV/r：孕妇抗病毒治疗的首选方案

含LPV/r的治疗方案一直我国孕妇抗病毒治疗的首选方案，不论TDF-FTC或AZT-3TC与LPV/r的组合对孕妇本身的抗病毒治疗及母婴阻断都是很好的选择。

来自药物说明书的信心

LPV/r的说明书中明确表述其在孕产妇中的有效性和安全性。“在抗反转录病毒药物妊娠登记研究进行的上市后监测中，在妊娠前三个月暴露于LPV的1000多例妇女中，没有出生缺陷增多的报告。在妊娠期内的任何孕期中暴露于LPV的出生缺陷的发生率与在一般人群中观察到的发生率相当。没有发现共同病因的出生缺陷模式。基于上述资料，在人体中不会有畸形的风险。如果临床需要，可在妊娠期间使用LPV”^[2]。

来自真实世界的考验

一项基于英国/爱尔兰的研究^[3]对4118例有LPV/r暴露的患者数据进行了分析。结果显示在真实世界研究中，LPV/r能有效降低HIV感染孕妇临近生产时的病毒学载量（<50copies><1000copies>

佑安临床经验

佑安医院对2011年1月至2016年6月使用含LPV/r治疗方案的HIV感染孕妇分析发现，使用含LPV/r的三联方案48周后，96.7%的患者病毒载量检测不到，且CD4⁺T淋巴细胞计数（cells/μl）较基线显著增长（522 VS 365，p<>

LPV/r作为全球广泛使用的增效蛋白酶抑制剂，在HIV感染孕妇中具有显著的疗效，良好的安全性，值得在HIV感染孕妇中进一步推广使用。

结束语

三药联用的ART方案是治疗HIV感染孕妇的标准疗法，可以将垂直传播的风险降低到1%以下^[1]。HIV感染孕妇的抗病毒治疗首选AZT或TDF+3TC+LPV/r方案，当LPV/r获得有困难时，可以考虑应用依非韦伦（EFV），但在妊娠3个月内避免使用EFV。

参考文献（下滑可见全部参考文献）

[1]Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL, et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir–Emtricitabine. N Engl J Med. 2018,378(17):1593-1603.

[2]Lopinavir/Ritonavir (Kaletra,LPV/r) [package insert]. AbbVie pharmaceutical inc; 2017.

[3]Tookey PA, Thorne C, van Wyk J, et al. Maternal and foetal outcomes among 4118 women with HIV infection treated with lopinavir/ritonavir during pregnancy: analysis of population-based surveillance data from the national study of HIV in pregnancy and childhood in the United Kingdom and Ireland. BMC Infect Dis. 2016 ,16:65.