刚刚，《自然》宣布人类癌症免疫治疗再获重大进展，人类或很快将破解癌症治疗根本秘密

 刚刚，走进科学小编注意到在11 月7日，Nature 杂志刊发了一项最新成果， Joshi M. Ramanjulu 教授等44 名科学家，共同发现了一种小分子 STING （干扰素刺激基因），这很可能捅破了肿瘤免疫治疗的最后一层窗户纸。

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用腾讯翻译君翻译专业医学文章，有点勉为其难，我就科普一下吧：

STING 激动剂是一种适用于多种癌症的新型免疫疗法药物，能够激活机体的适应性免疫应答，产生持续的抗肿瘤作用。不光适用于多种癌症，还有望增强免疫功能用于其它疾病的治疗。因此基于STING激动剂的免疫治疗，一直也被认为有望彻底捅破肿瘤免疫治疗领域最后的一层窗户纸。

今年，为什么诺贝尔生理或医学奖颁给了为肿瘤免疫治疗作出开创性贡献的美日两位科学家？

因为他们对于免疫检查点作用机制的发现，为整个肿瘤免疫治疗提供了全新的思路，并指明了肿瘤免疫学的发展方向。

走进科学小编和各位也许都听说过几个癌症患者放弃治疗却奇迹自愈的案例，比如某某老先生检查患上肺癌晚期，医生说最多活三个月，老先生很穷付不起医疗费，自己进山里独居，喝山泉水，吃野果，半年后下山一检查，肺部癌细胞全没了，神奇不神奇？当然还有游冷水泳游好的，拼命练马拉松自愈的等等。

科学家们更好奇，为什么极少数患者的肿瘤能够自行消退，甚至完全康复？

科学家们猜测，这些能够自愈的肿瘤患者，一定是自身的免疫功能被更大程度地激活并发挥出来了。只要从根本上找到免疫机制更多的秘密，就可以开发出激活强大免疫功能并战胜各种癌症的疗法。

这其中，一种 STING 蛋白引起了科学家们的兴趣。STING 全名叫做干扰素刺激基因（Stimulator of Interferon genes），STING 蛋白是启动机体天然免疫系统抵御细菌或病毒感染的重要分子，同时在激活下游适应性免疫应答过程中也发挥着关键作用。简单点说，这种蛋白质是人体整个免疫系统的增强激活剂，STING 蛋白的表达上调，会增强整个免疫系统的免疫活性。

人们患上癌症，是因为免疫细胞丧失了活性，科学家们经过艰辛努力发现了这些名叫CTLA4 、PD-1 这些束缚免疫细胞的绳索，并发明了CTLA4 抑制剂、PD-1 抑制剂来砍断这些绳索，并发明了火热的 CAR-T 疗法，这些都是加强免疫系统中免疫 T 细胞对肿瘤的识别能力并杀伤之。目前已经上市的 O 药和 K 药，都是这类抑制剂药物。

但是，这种依靠基因检测为每一位患者精准定制的细胞免疫治疗，仍然存在着很大的局限性。除了安全性之外，更关键的问题是，目前每一种上市的免疫疗法往往仅适用于少数癌种的少数患者。

与这些基于激活T细胞的免疫疗法不同，基于激活STING蛋白来增强免疫效果的免疫治疗，是从更广泛的层面激活、增强人体固有免疫系统和适应性免疫功能，因此有望适用于各种癌种的不同人群，甚至用于治疗癌症之外的其它疾病。

 在这次发表的论文中，科学家们不像以往那样，在模拟内源性 STING 蛋白 配体cGAMP 上下功夫，而是寻找新型 STING 蛋白激动剂。

研究团队通过筛选多个分子库，发现了一系列具有良好活性的分子，通过调整这些分子的特性，从而开发出 STING 蛋白质的有效激活剂。

Joshi Ramanjulu 教授表示，寻找一种与你所希望蛋白质相匹配的分子是一个十分艰难的过程。

这些新分子的潜在优势之一，是它们可以通过血液来运输而无需直接注射入肿瘤组织。并且由于分子质量较小，这些潜在的新药还可以到达难以接近的实体肿瘤以及癌细胞团块内部。

然后，研究人员将新型 STING 蛋白激动剂注入到肿瘤小鼠模型中进行验证。其最终的结果令所有研究者震惊，这种新型免疫治疗药物大大增强了小鼠机体的适应性免疫作用，产生持续的抗肿瘤作用，同时兼备有激活免疫记忆细胞的作用，肿瘤组织最终完全消退。

 小鼠肿瘤持续减少，最终消退

（来源：Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity）