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深度剖析PD-1/PD-L1疗法在肿瘤免疫治疗中的作用机制

 生物_医药_科研 2018-11-17

 在上篇中,笔者简单介绍了肿瘤免疫的大背景,需要了解肿瘤免疫和PD-1/PD-L1基本知识的读者可以翻阅前期文章。相信大家都知道,以抗PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂为代表,肿瘤免疫疗法近年来在全世界范围内,给癌症治疗带来了重大变革。本期笔者将深度剖析PD-1/PD-L1疗法在肿瘤免疫治疗中的作用机制,了解为什么PD-1/PD-L1抗体能够消灭肿瘤

先用通俗的话来解释一下。免疫细胞在我们的身体里面就类似于警察的角色,一旦发现有“歹徒”(病原体等)出现,他们就会将其逮捕。但有些歹徒会释放烟雾弹,蒙蔽警察的双眼,这时警察就识别不了他们。那么如何解决这个问题呢?那就需要想办法阻断PD-1与PD-L1之间的结合,比如使用PD-1/PD-L1抗体药的作用。这些抗体药能够与免疫细胞的PD-1蛋白或者肿瘤细胞的PD-L1蛋白结合,从而让PD-1无法与PD-L1结合。这就有效阻断了肿瘤细胞对免疫细胞的“蒙蔽”,让免疫细胞得以保持活性,对肿瘤细胞产生杀伤力。

为了满足科研工作者的需求,笔者还是从专业角度来解释一下。首先要知道PD-1的生理功能是起到免疫刹车的效果。为什么需要免疫刹车呢?免疫系统发现外来入侵者,启动免疫攻击的同时,为了不误伤自身,所以同时也启动免疫刹车。因此,T细胞被激活后同时也会表达PD-1, 而炎症因子INF-g 会刺激它的受体PD-L1和PD-L2表达。当PD-1与它的配体结合,就会抑制免疫反应。而狡猾的肿瘤细胞也学会了这一点,通过在细胞膜上表达PD-L1来逃逸T细胞的攻击。


图片来源:PDB)

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