诱导多能干细胞治疗帕金森，日本实施全球首例临床试验

生物_医药_科研 2018-11-22

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人生小哲理

干细胞者说

科普相当重要

尤其是前沿热点

比如干细胞

我们期望干细胞技术将会开启人类治疗帕金森病的新时代！

撰文丨小明月

来源丨干细胞者说

帕金森病是一种影响中枢神经系统的慢性神经退化疾病，主要病因是脑内产生神经传导物质多巴胺的神经细胞减少，导致身体僵硬、手足颤抖。国际拳王阿里和美国前总统里根生前都受困于这一病症，目前此病还无根治良方，只能以药物来控制。

日本京都大学昨天（11月9日）宣布，使用人类的多能iPS细胞制作神经细胞后，以一名50多岁的男性帕金森病患者为对象实施了全球首例临床试验。在把iPS细胞用于患者方面，这是继日本理化研究所在全球率先实施眼部疾病患者视网膜再生之后的第二例。

此次临床试验由京都大学医院和京都大学iPS细胞研究所携手实施，使用的是京都大学储备的不易发生排异反应的他人iPS细胞，医疗人员以特殊注射器将这些iPS细胞注入患者大脑。

据悉，这次手术的第一阶段是在10月进行的。这次注入的是左脑，半年之后若一切正常，再继续注入右脑。在手术中，外科医生将会在受试者头骨上钻两个小孔，并向特定的大脑区域注射约 500 万个可以发育成神经元并产生多巴胺的多巴胺能祖细胞。由于此次临床试验中的 iPS 细胞并非来自患者本身，为避免免疫排斥反应，受试者同时需要注射免疫抑制剂（tacrolimus）。

据悉，到目前为止，未发现病患发生脑出血等负面情况。京都大学一共选定了七名患者，首个临床手术的观察期为两年，确认安全和看到效果后再实施第二例。

负责手术的京都大学教授高桥良辅昨日在记者会上指出，“iPS细胞是我们重点研究项目，我们的目标是将它运用到患者身上，这是一个衡量我们成果的临床试验。”

京都大学的临床试验数据最终将交给“大日本住友”，由这家日本公司负责去申请专利。它的目标是要在2022年申请到日本政府的准证，而后加入日本国民健保，成为能惠及普罗大众的治疗。当局估计，在高龄化的日本，帕金森症患者有16万人之多。

作为iPS细胞的研发者，山中伸弥表示，乐见自己的发现能有用武之地。他说：“日本的再生医疗积极使用这一细胞创新，我感到格外的激动。”目前，大阪大学也有iPS细胞临床试验计划，它计划把iPS细胞制作的心肌膜移植给心力衰竭重症患者。

日本研究机构有着不同的分工。大阪大学负责心脏（聊一聊'日本启动全球首例 iPS 细胞心脏病临床治疗！”）。理化所负责视网膜（日本完成世界首例iPS细胞“异体移植”手术）。京都大学负责血小板和神经（Nature重磅！诱导多能干细胞治疗帕金森猴，两年内效果显著）。

日本理化研究所学者 Masayo Takahashi 就领导了全球首例 iPS 细胞移植手术，他们利用 iPS 细胞培育出视网膜色素上皮细胞层，移植到了一名 70 多岁的老年黄斑变性女患者的右眼中，用以代替损伤的眼部组织。

大阪大学（Osaka University）的心脏外科医生 Yoshiki Sawa 开展 iPS 细胞应用于心脏衰竭的临床试验。手术中，医生将向患者心脏表层植入一层人工培育生成的心肌细胞（约 0.1 毫米），植入的细胞可以通过分泌蛋白质等物质来帮助血管生长和心脏功能改善。

在中国，中科院动物所周琪院士团队在郑州大学第一附属医院开展“人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病”临床试验，在该临床试验方案中，从胚胎干细胞诱导分化出来的神经前体细胞被注入到大脑中的纹状体部位，以期达到多巴胺神经元再生的效果。其中，帕金森患者需要和中科院北京细胞库中的胚胎干细胞做配型，以期达到避免免疫排斥反应的效果。

在美国，干细胞疗法开发的生物公司International Stem Cell Corporation(ISCO)公布了其干细胞疗法ISC-hpNSC用于帕金森治疗临床研究中首个队列研究的6个月中期研究积极结果，首个队列中的所有入组患者均达到了主要研究终点，同时治疗方法安全性良好。

干细胞移植6个月后，患者的日常生活能力变得更轻松，PDQ-39下的日常活动力改善了22%，移动能力改善了15%。PDQ-39下的身体不适维度同样获得改善达12%。

据调研统计，目前全球在研的干细胞治疗帕金森项目使用了间充质干细胞、神经干细胞和胚胎干细胞等干细胞。网站有登记和更的临床项目见下表，其中有些处在I期，有些处在II期。其中在澳大利亚开展临床试验所用细胞即是上文提到的ISC-hpNSC。另一项在中国开展的试验是由苏州大学第二附属医院实施。值得一提的是他的给药模式——鼻腔给药。