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Voyager Therapeutics公司领先候选基因疗法VY-HTT01的一次性给药，能够有效降低非人类大型灵长类动物重要脑部区域中亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease，HD）致病性错误基因的水平。 Voyager公司首席科学官Dinah Sah博士说：这些积极的临床前研究结果结合其他正在进行的研究，预计将支持提交VY-HTT01的新药临床研究（IND）申请，并在2019年开始临床研究。 Voyager公司HD研究性疗法的最新数据最近在瑞士洛桑的欧洲基因与细胞疗法协会（ESGCT）年会上进行了讨论，科学海报标题为：“使用VX-HTT01（一种靶向Huntingtin的亨廷顿舞蹈症基因疗法）新型给药模式强力敲低大型哺乳动物皮质和壳核中的Huntingtin”。 Sah说，“作为我们最新递送优化工作的一部分，我们对致病基因表达的明显减少感到非常兴奋。” 这种新型候选基因疗法，利用无害的腺相关病毒衣壳（AAV1）来递送一小片RNA，通过阻止其转化为致病性异常huntingtin蛋白，促进缺陷HTT基因的“沉默”。 这种基于病毒的策略经常被安全用于基因治疗。不过，每种治疗方法都需要使病毒载体适应特定情况，以确保疗效。 在最近的临床前研究中，研究人员将VY-HTT01用于大型非人类灵长类动物的不同脑区，以找到能够在遭受HD影响的组织中产生最佳疗效的递送方案。 使用磁共振成像（MRI）作为视觉指导，研究人员可以将疗法递送到丘脑，或者同时递送到丘脑和壳核区域。 结果显示，将VY-HTT01共同施用于壳核和丘脑可以降低深部脑组织中的HTT mRNA水平，尾状核平均为68％，壳核为67％，丘脑为73％。还将较浅表脑区皮质中的mRNA水平降低了32％。 mRNA是任意基因与其最终产物蛋白质之间的中间分子。 Sah说：“靶向壳核和丘脑显著抑制了大脑深层组织和皮质中的靶点HTT，提供了解决该病最突出表现的潜力。” 总的来说，动物能够良好地耐受VY-HTT01多达5周的给药，没有基因疗法相关的临床表现改变或者不良副作用。 公司还展示了VY-SOD102基因疗法治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的积极的临床前结果。 原文标题： Gene Therapy VY-HTT01 Can Protect Brain Cells from Damage Caused by HTT Faulty Gene, Results Show译：胡玲 校：曹文东 |
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