 FDA于2018年2月发布了评估阿兹海默症新药的新标准的草稿。FDA终于考虑用现代化的方法来评估神经类疾病药物，对于那些致力于开发阿兹海默症急需药物的研究人员来说，这是个大好消息。基于老的标准，99%的阿兹海默症的新药在过去的15年都失败了。
 美国FDA医药审批流程 正在评估的新标准主要与FDA在临床试验中所要求的结果有关。自20世纪90年代以来，一项标准要求临床试验能够证明阿尔茨海默病的新药可以改善患者的认知和功能。但这与我们目前对该疾病的理解不符，并且可能是阿尔茨海默氏症试验失败率高的一个重要因素。 认知障碍 - 包括记忆，执行功能，语言以及思维和推理的其他方面 - 是阿尔茨海默氏症的特征。功能障碍 - 日常任务的问题，如穿衣，刷牙，烹饪，驾驶等 - 通常是来自于认知问题。  根据双终点标准，FDA要求药物开发人员能够证明功能的改善，证明阿尔茨海默氏症患者痴呆症状的认知功能改善有益，只有这样才具备“临床意义”。但是，在我们可以识别阿尔茨海默病的早期阶段，例如轻度认知障碍，患者的日常功能没有显著问题。在这群患者中，要做到显示功能的改善的判断标准是非常困难的。 在其他疾病中，FDA要求临床试验只关注一个终点。在新的标准中，FDA将把这种思想应用于阿尔茨海默病。FDA已经进一步开展包括早期患者在内的临床试验。其新的准则草案概述了早期阿尔茨海默病的三个阶段，并为每个阶段的药物开发提供指导。这些前瞻性指导方针承认我们对阿尔茨海默氏症的理解取得了进展。  患有1期阿尔茨海默氏症的个体患者还没有出现该疾病的临床症状，但确实已经有生物标志物证据。这些证据包括大脑的PET扫描或β-淀粉样蛋白或tau的阳性检测，这两种蛋白质是阿尔茨海默病的标志。对于涉及无症状患者的临床试验，FDA表示相关生物标志物的改进现在可以作为加速药物批准的基础。 患有2期阿尔茨海默氏症的个体具有该疾病的生物标志物证据和微妙的认知障碍，但功能没有问题。对于这一人群的试验，FDA现在会考虑仅使用认知作为终点的“强有力论证”。  患有3期阿尔茨海默氏症的个体具有该疾病的生物标志物证据以及认知和功能障碍，换句话说，他们具有目前称为轻度认知障碍的物质。 FDA建议在该组中测试疗法的试验应包括认知和功能的测量，同时鼓励采用新的方法来评估这些结果。 现在的问题是如何设计阿尔茨海默氏症的临床试验以满足这些指南。 很明显，试验要求必须在入选时选定的研究人群，以及结束时的预期阶段中指定和定义阿尔茨海默病的阶段。同样清楚的是，生物标志物应该用作试验设定的标准之一，以监测疾病进展，并指示对药物的反应。  新的FDA指南是一项重大进步。他们定义了阿尔茨海默氏症的早期阶段，承认生物标记物的重要作用，并为新的药物靶标打开了大门。新指南究竟将如何为药物开发者发挥作用还有待观察。当前的任务是开发新的生物标记物和更敏感的认知和功能测试。 现在美国食品和药物管理局已表示已准备好加速开发阿尔茨海默氏症新药，我们面临的挑战是证明它们有效。  |
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