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阿尔茨海默病（Alzheimer’ disease），俗称老年痴呆，是一种发病于老年期，进程缓慢、随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍，也是大脑衰老及神经退化的主要疾病类型。此疾病早期以智能损坏为主，临床依次表现为：易忘、易怒、无法正常言语、丧失生存动力、丧失长期记忆、难以自理和行为异常等；并逐渐丧失身体机能，最终导致死亡。一般而言，确定诊断后的平均余命是三到九年，确诊之后存活超过十四年的病患少于3%。目前，全球有将近2100万到3500万名阿兹海默氏症患者。因此，阿尔茨海默病无论对于患者，患者家庭，或是国家财政都是巨大的负担。在发达国家中，阿兹海默氏症是相当耗费社会财政补助的疾病。实际上，美国因此在2011年由总统签署法令并投入巨资实行国家级阿尔茨海默病研究计划。中国是逐步迈向老龄化的社会，目前估算阿兹海默氏症患者数量为600-800 万，约占世界患者总数的1/4，并以每年30多万的数量递增。如何制定针对该疾病的政策，战略或促进对此疾病的研究，治疗对中国未来的发展具有更现实的意义。 发现 德国医生爱罗斯·阿兹海默（Dr. Alois Alzheimer）于1906年最初发现这一病症，由此得名阿尔茨海默病。他在一名叫Auguste. D的病人（该病患临床表现为记忆丢失，怀疑家人，并具有严重的精神问题）的尸检脑片上发现有严重的脑部萎缩及神经细胞周围反常的沉积物。阿兹海默医生死于1915年，或许在他与Auguste. D初次见面时从未想过他们两人的接触将发现一种将来影响数千万人生命的重大疾病，并且一百年以后仍然无法治愈，甚至连发病机理都不清楚的顽症。
里程碑式的进展 1931 电子显微镜技术的发明促进了阿尔茨海默病的研究进展，因为它可以将影像放大至一百万倍，使得科学家可以更细致的研究脑部的细胞结构。 1968 认知评估标准的建立使得人们可以测量老年人认知能力或功能的水平。为将来建立认知能力与脑部组织损伤的关联性铺平了道路。 1974 美国国会拨款成立了美国国立衰老研究所（NationalInstitute on Aging, NIA）。目前，该研究所是美国最主要的支持阿尔茨海默病的研究机构和经费机构。 1976 神经病理学家 Dr. Robert Katzman 鉴定出阿尔茨海默病是最普遍的痴呆症类型并且是主要的危害公共健康的疾病。
1984 Beta-amyloid（β-淀粉样蛋白 ）的发现。它被发现是Dr.Alzheimer 描述的“神经细胞周围反常的沉积物”的主要成分。Beta-amyloid 假说目前仍是主流的阿尔茨海默病的病理机制理论。 1986 Tau 蛋白的发现。研究者们发现Tau蛋白是“Tangle”的关键组分。 Tangle是除了Beta-amyloid 之外的另一个阿尔茨海默病的病理标记物。由此， Tau假说成为除了Beta -amyloid 假说外另一种病理机制。 1987 第一个药物临床试验的开展。由NIA和Warner-Lambert （Pfizer的前身）联合招募病患进行名为Tacrine的临床试验。该药物于1993年被FDA批准用于缓解轻，中度阿尔茨海默病的治疗。 1991 NIA建立了the Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)。该机构的成立促进了美国对Alzheimer's Disease的临床研究以及联邦政府资助的临床试验。 1993 第一个阿尔茨海默病的风险基因的发现。研究者发现APOE-e4是一个阿尔茨海默病的易感风险基因。 2004 活体脑部Beta-amyloid 的标记物的发明。Pittsburgh Compound B (PIB) 作为一种化学标记物可以注射进病人体内并进入脑部，可以无创观察脑部β-淀粉样蛋白的水平。 2011 Obama 总统签署National Alzheimer's Project Act (NAPA) （美国阿尔茨海默病计划），投入资金进行深入的研究，治疗阿尔茨海默病。 2013 International Genomics of Alzheimer’s Project的数百位科学家运用人类基因组学的技术发现了20个潜在风险基因，其中有11个是全新的可能疾病关联基因。 2010-2017 正在进行的针对阿尔茨海默病药物临床试验. 详情请查看 NIA网站https://www.nia./alzheimers/clinical-trials 感兴趣的读者请查阅美国国立衰老研究所的专题网站。https://www.nia./alzheimers 作者简介：司马健，中国科学院上海生命科学研究院博士，美国NIH/NIA 博士后，主要从事阿尔茨海默病科学研究。 |
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