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近期，Nature上发表了来自英国癌症研究中心一支团队的重磅研究，一种叫甘露糖的营养补充剂，可以对肿瘤产生明显的抑制效果。
肿瘤细胞与糖代谢 mannose 正常细胞代谢所需能量主要由线粒体氧化磷酸化产生的ATP提供。与正常细胞不同，肿瘤细胞多通过糖酵解途径消耗更多的葡萄糖，并产生大量乳酸，却很少利用线粒体氧化磷酸化产能。 已有研究证实对肿瘤细胞代谢进行调节可影响肿瘤转移，部分成果已应用于临床治疗，靶向肿瘤细胞代谢是抗肿瘤转移的一个积极有效的方向。 2011年，英国癌症研究中心CairnsRA等人研究发现，肿瘤细胞糖酵解能力是正常细胞的20~30倍，摄取的葡萄糖约为周围正常细胞的10倍。因此，恶性肿瘤细胞的能量代谢特点表现为： 有氧状态下的糖酵解为其主要获能方式，葡萄糖是其唯一能量底物。
在这样的前提下，该研究第一作者、英国癌症研究中心Beatson研究所的KevinRyan教授认为，“一定剂量的甘露糖能够在小鼠体内阻断足够的葡萄糖来减缓肿瘤生长，却不会影响正常组织的糖代谢。虽然这是一项早期研究，但我们希望能找到一种完美的平衡，也就是能够在利用甘露糖增加癌症患者化疗效果的同时不影响其整体健康。” 甘露糖的神奇效果 mannose 1、延缓肿瘤进展 首先，研究人员们用同位素标记了不同的糖类，并对不同肿瘤细胞做深入的分析。研究发现，甘露糖会抑制癌细胞的生长，并以甘露糖的形式在细胞内积聚，从而干扰葡萄糖代谢。
不同单糖对不同肿瘤细胞株生长的影响，其中甘露糖能显著抑制癌细胞的生长
甘露糖影响葡萄糖代谢 因为甘露糖影响葡萄糖代谢途径，肿瘤细胞无法进一步利用葡萄糖，肿瘤细胞生长受到抑制。接下来，Kevin Ryan团队考虑在动物体内，进一步验证甘露糖对肿瘤的抑制效果。 2、增强化疗效果 由于甘露糖能抑制肿瘤细胞生长，研究人员怀疑甘露糖也会增强体内化疗效果。实验中，研究人员用甘露糖和化疗药物单独或联合治疗肿瘤小鼠。 研究发现化疗药物联合甘露糖通过下调小鼠体内Mcl-1和Bcl-XL蛋白水平，增强细胞凋亡内在途径，从而增强化疗效果。
同时，研究人员向裸鼠皮下移植kp-4肿瘤细胞，让其肿瘤细胞生长14天，随后用PET及MRI扫描肿瘤细胞体积。 为了验证甘露糖对肿瘤细胞及化疗效果影响，研究人员在肿瘤小鼠的饮水饮食中加入甘露糖进行对照分析。
甘露糖缩小肿瘤体积及提高化疗效果 研究数据表明，甘露糖可延缓肿瘤生长并提高小鼠体内化疗效果。虽然这种抑制现象不是第一次被发现，但该研究成果将甘露糖在临床上的真正应用有拉近了一大步。 从实验到临床还有很大的距离，大家不可盲目服用甘露糖。在生活中，其实我们更常看到的是甘露糖还原的甘露醇，在一些糖果、饮料中作为甜味剂。这次发现如果在之后的临床试验中效果良好的话，说不定会成为便利且副作用小的抗癌药物。 参考资料 Pablo Sierra Gonzalez et al., (2018) Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy, Nature, DOI: 10.1038/s41586-018-0729-3 编辑 | 王丽 |
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