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1、法布雷（Fabry） PRX-102治疗法布雷病获得积极的初步数据  Protalix Biotherapeutics公司最近报告了来自BRIDGE研究的积极结果。该研究将其法布雷病（Fabry Disease）药物PRX-102与夏尔公司的Replagal进行了比较。研究测试了16名之前使用Replagal治疗至少两年的患者，包括过去6个月接受稳定剂量治疗然后改用Protalix公司产品的患者。该组患者的平均肾功能在使用Replagal期间有所下降，而改用PRX-102治疗时获得改善。尽管样本量较小，但差异是统计上显著的。
PRX-102是Protalix公司为治疗法布雷病而开发的植物细胞表达的、重组、聚乙二醇化、交联α-半乳糖苷酶-A。在临床前和临床研究中，PRX-102表现出更高的血浆稳定性，更长的半衰期和更高的暴露程度，并能够降低法布雷病患者肾活检中的Gb3。
Protalix公司正在推进治疗法布雷病、囊性纤维化、免疫和炎症性疾病的临床项目。此外，公司正在进行初步研究以评估开发专有蛋白的额外项目，利用植物细胞表达的独特性质来改进临床状况。 2、血栓性血小板减少性紫癜(TTP) “特洛伊木马”治疗潜在致命性罕见凝血障碍  X. Long Zheng, M.D., Ph.D. 在概念验证实验中，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员强调了一种治疗血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）的潜在疗法。研究人员通过一种细胞“特洛伊木马”来递送治疗酶——使用血小板作为保护性递送工具，内部隐藏着一种关键酶。
TPP是一种罕见但潜在致命的凝血障碍，会导致全身小动脉中出现血凝块，特别是大脑、心脏、胰腺和肾脏中，导致器官损伤。症状发作可能是突然和非特异性的，住院死亡率仍然高达20%。 TTP是因血液中缺乏ADAMTS13酶而导致的，原因通常是自身抗体对抗这种酶。ADAMTS13的正常功能是裂解一种被称为von Willebrand因子的大蛋白质，这种蛋白质与凝血有关。ADAMTS13的丢失会造成重要器官组织内形成破坏性的微血管凝块。
“我们的研究结果首次表明，对于先天性和免疫介导TTP相关的动脉血栓形成而言，输注装载rADAMTS13的血小板可能是一种新的而潜在有效的治疗方法，”Zheng博士说，“一旦rADAMTS13获得美国食品与药物管理局（FDA）批准作为先天性TTP疗法，这种新方法就可以转化为患者医护的一部分。” 3、苯丙酮尿症(PKU） 成人PKU患者新疗法Palynziq在临床试验中表现良好 Pegvaliase，一种以Palynziq为商品名上市的酶替代疗法，最近获得FDA批准用于治疗苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）成人患者。PKU是一种遗传性代谢紊乱疾病，会导致苯丙氨酸（Phe）蛋白质积累，造成大脑损伤和其他健康问题。
在此之前，PKU的治疗方案包括超低蛋白饮食和药物sapropterin，但这只能帮助部分PKU患者。不过，一项名为PRISM-2的多期试验一直在评估pegvaliase治疗PKU成人患者的应用，结果是积极的。
该研究的第一部分共招募86名至少18岁而且Phe水平高于600 μmol/L（10 mg/dl）的PKU患者，其中Phe水平至少下降20%的患者被招募进入该3期试验的第2部分。参与者以2:1的比例随机继续接受20mg /天或40mg /天pegvaliase治疗或者相匹配的安慰剂治疗。该试验持续8周，研究人员定期测量血液Phe水平。 4、神经母细胞瘤 EMA建议授予Naxitamab治疗复发或难治性高危神经母细胞瘤的孤儿药资格认定  图片来源：Y-mAbs Therapeutics, Inc.官网 建议授予其领先候选产品naxitamab治疗复发或难治性高危神经母细胞瘤（relapsed or refractory high-risk neuroblastoma）的孤儿药资格认定。COMP已经将积极意见提交给欧盟委员会（EC），预计后者将在30天内批准。
EMA根据以下几个标准授予药物孤儿药资格认定：1. 所治疗的是危及生命和使人衰弱的疾病；2. 拥有医学合理性；3. 所治疗的疾病在欧洲患病率低于5/10000；4. 所治疗的疾病目前没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者新疗法产品能够为患者带来超越现有疗法的重大益处。
Y-mAbs公司创始人、总裁兼业务发展和战略主管Thomas Gad表示:“我们很高兴COMP对授予naxitamab孤儿药资格认定的积极意见，这将给予我们一系列的开发激励。” 5、早衰症、类早衰核纤层蛋白病 FDA授予Lonafarnib治疗早衰症和类早衰核纤层蛋白病的儿科罕见病资格认定  图片来源：Eiger BioPharmaceuticals 官网 Eiger BioPharmaceuticals公司近日宣布，FDA授予lonafarnib治疗哈格二氏早衰综合征（HGPS或早衰征）和类早衰核纤层蛋白病（progeroid laminopathies）的儿科罕见病资格认定。如果lonafarnib最终获批治疗这两种超罕见和致命性遗传病，儿科罕见病资格认定将使得Eiger公司有资格获得优先审查券。目前没有获批治疗早衰症或类早衰核纤层蛋白病的方法。
哈格二氏早衰综合征（HGPS）也被称为早衰症，是一种因lamin A基因点突变产生法基尼化异常蛋白progerin而导致儿童加速衰老的罕见、快速致命性遗传病。该病表现包括严重发育不良、硬皮病样皮肤、全身性脂质营养不良、脱发、关节挛缩、骨骼发育不良、全身性加速动脉粥样硬化、心血管衰退和使人衰弱的中风。据估计，全世界有400名儿童患有早衰症。 6、X-连锁低磷性佝偻病（XLH） X-连锁低磷性佝偻病患者将获得30年来的首个新疗法  图片来源：Ultragenyx 官网 30多年来，英格兰和威尔士的罕见骨病X-连锁低磷性佝偻病（X-linked hypophosphataemia，XLH）儿童和青年患者将首次通过英国国家医疗服务体系（NHS）获得新的治疗方案。
英国国家医疗卫生与临床优选研究所（NICE）发布的最终指导意见建议，在其上市许可范围内使用Kyowa Kirin公司的Crysvita（burosumab）治疗骨骼正在发育的XLH儿童和青年患者。
XLH目前的疗法主要包括补充维生素D和口服磷酸盐，旨在改善生长、减轻症状严重程度和防止骨骼异常。
Crysvita是一种抗FGF23全人源单克隆抗体，是首个靶向XLH基础病理生理的治疗方法。
从1岁到骨骼停止生长每两周注射一次，目的是增加肾脏对磷酸盐的再吸收，并通过维生素D的产生，提高肠道对钙和磷酸盐的吸收。 7、黏多糖贮积症（MPS） Mepsevii™（vestronidase alfa）在巴西获批治疗MPS VII  图片来源：Ultragenyx 官网 Ultragenyx制药公司近日宣布，巴西国家卫生监管机构（ANVISA）批准Mepsevii™（vestronidase alfa）用于治疗各年龄段黏多糖贮积症VII型（MPS VII，Sly综合征）患者。
2017年11月，Mepsevii获得FDA批准用于治疗MPS VII儿童和成人患者。2018年8月，欧洲委员会（EC）批准Mepsevii在特殊情况下的上市许可申请（MAA），用于治疗MPS VII的非神经系统表现。在该决定下，Mepsevii在欧盟28个成员国，包括冰岛、列支敦士登和挪威获得批准。
MPS VII是一种因缺乏β-葡萄糖醛酸酶导致的罕见、进行性、遗传性、代谢性溶酶体贮积症（LSD）。β-葡萄糖醛酸酶是体内分解糖胺聚糖（GAGs）硫酸皮肤素、硫酸软骨素和硫酸肝素所需的酶。这些复杂的GAG糖类是许多组织的重要组分。不能恰当分解GAGs会导致其在许多组织中进行性积聚，造成多系统组织和器官损伤。 8、埃勒斯-丹洛斯综合征（EDS） Acer公司提交EDSIVO™治疗vEDS的新药上市申请（NDA）  图片来源：Acer Therapeutics Inc. Acer Therapeutics公司近日宣布向FDA提交EDSIVO™治疗血管埃勒斯-丹洛斯综合征（vascular Ehlers-Danlos syndrome，vEDS）的新药上市申请（NDA）。根据《处方药使用者收费法案》（PDUFA），FDA有60天的时间来决定是否接受该申请进行审查。除了提交NDA申请外，Acer公司还要求优先审查，如果获得批准，审查时间将为6个月。优先审查资格认定主要授予那些能够显著改进疾病治疗，或者能够为目前无法治疗的疾病提供疗法的药物。
埃勒斯-丹洛斯综合征（EDS）是一组遗传性结缔组织疾病。vEDS是其中最严重的亚型，患者可能出现危及生命的动脉剥离和破裂，以及肠道和子宫破裂。Acer公司估计，表型定义的vEDS在美国的患病率可能超过1/45000。目前还没有获得FDA批准的vEDS治疗方法。
9、发作性睡病 FDA授予AXS-12治疗发作性睡病的孤儿药资格认定  图片来源：Axsome Therapeutics, Inc.官网
Axsome Therapeutics公司近日宣布，FDA授予其AXS-12治疗发作性睡病（narcolepsy）的孤儿药资格认定。AXS-12是一种新型、口服、选择性、强效去甲肾上腺素再摄取抑制剂。公司计划今年第四季度启动一项AXS-12治疗发作性睡病症状的2期试验，预计2019年上半年获得顶线结果。
发作性睡病是一种严重而使人衰弱的神经疾病，会导致睡眠-觉醒周期失调，临床特征为日间过度嗜睡、猝倒、临睡幻觉、睡眠麻痹和夜间睡眠紊乱。美国约有18.5万人患有该病。据估计，70%的发作性睡病患者会出现猝倒，即清醒时突发肌肉张力减退或丢失，通常由强烈的情绪触发，比如大笑、恐惧、愤怒、压力或兴奋。 10、WHIM综合征 FDA授予X4P-001-RD治疗WHIM综合征的孤儿药资格认定 X4制药公司近日宣布，FDA授予其候选药物X4P-001-RD治疗WHIM综合征（WHIM syndrome）的孤儿药资格认定。WHIM综合征是一种原发性免疫缺陷疾病，目前没有获批的治疗方法。X4P-001-RD正在进行治疗WHIM综合征患者的2/3期临床试验，2018年6月在欧洲血液学协会大会上宣布了该研究2期部分积极的中期结果。
WHIM综合征是一种因CXCR4受体基因突变导致的原发性免疫缺陷疾病，会造成对某些类型感染的易感性。WHIM是这种综合征典型临床症状的英文缩写：疣、低丙球蛋白血症、感染和先天性骨髓粒细胞缺乏症。在原发性免疫缺陷的总类别中，美国有1.5万至10万名患者被归类为原因不明的原发性免疫缺陷疾病，WHIM综合征就是其中之一。WHIM综合征是一种罕见病，携带致病性基因突变患者的确切患病率或发病率尚不清楚，目前没有获批的治疗方法。 参考资料： 1.https://www./2018/10/04/protalix-reports-positive-results-fabry-comparative-drug-trial/ 2.http://phx./phoenix.zhtml?c=101161&p=irol-newsArticle&ID=2370426 3.https://www./releases/2018/09/180921151424.htm 4.https://www./ 5.http://www./eiger-biopharmaceuticals-receives-fda-rare-pediatric-disease-rpd-designation-for-lonafarnib-for-the-treatment-of-progeria-and-progeroid-laminopathies-and-plans-nda-filing-in-2019/ 6.http://www./eiger-biopharmaceuticals-receives-fda-rare-pediatric-disease-rpd-designation-for-lonafarnib-for-the-treatment-of-progeria-and-progeroid-laminopathies-and-plans-nda-filing-in-2019/ 7.http://ir./news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-approval-mepseviitm-vestronidase-alfa-0 8.https:///acer-therapeutics-submits-nda-for-edsivo-for-the-treatment-of-veds/ 9.https://axsometherapeuticsinc./news-releases/news-release-details/axsome-therapeutics-receives-fda-orphan-drug-designation-axs-12?field_nir_news_date_value[min]=2018 10.http://www./news/x4-pharmaceuticals-receives-orphan-drug-designation-from-the-u-s-fda-for-x4p-001-rd-for-the-treatment-of-whim-syndrome/ |
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