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12月12日，美国癌症研究协会官方期刊《CA：Clinicians》发表了关于肥胖和癌症关系的研究报告。报告表明，2012年，全球近4%的癌症患者（544,300例）可能是源于肥胖。该报告还强调有充分证据证明肥胖与13种癌症（包括绝经后乳腺癌和肝癌）风险高度相关，以及与其他3种癌症（包括前列腺癌）可能相关。 该研究的作者，美国癌症协会首席科学家Hyuna Sun表示，“尽管我们对于肥胖和癌症关系进行了大量研究，但这一信息并未得到很好的传播。特别是，并没有多少人能真正认识到肥胖之于癌症有多可怕！”  1 13种癌症与肥胖高度相关 在这篇系统综述中，研究人员总结了以往关于肥胖和癌症之间因果关系的流行病学数据，还讨论了预防和控制体重应采取的核心政策。 其中最大的亮点是首次总结得出：肥胖是导致13种癌症（绝经后乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食道腺癌、胆囊、肾癌、肝癌、脑膜瘤、多发性骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃贲门癌和甲状腺）的重要因素。 1. 乳腺癌（绝经后） 约7％（114,800例）的绝经后（50岁及以上）乳腺癌是由肥胖引起的。 BMI每增加5个单位，绝经后乳腺癌风险增加约12％。与北美和欧洲人（10％）相比，亚洲人（37％）风险更大。对于从未进行更年期激素疗法（MHT）或以前使用但现在未使用的女性，这种风险将持续增加。另外，这些结论适用于HR+ 乳腺癌，不适用于HR-或三阴乳腺癌。 腰围每增加10厘米，绝经后乳腺癌风险增加6％。成人体重增加也与风险增加有关。在一项长达40年的女性随访研究中，18岁以上的女性，长期体重增加20公斤（约44磅）以上，与正常体重相比，绝经后乳腺癌的风险增加37％。矛盾的是，年轻成年人（年龄18-30岁）体重的增加与绝经后乳腺癌风险呈负相关。（BMI每增加5个单位，风险降低18％）。 2. 结直肠癌 约7%（42,300例）女性结肠直肠癌和6％（42,200例）男性结直肠癌是由肥胖引起的。 BMI每增加5个单位，结直肠癌风险总体增加5％。从性别来看，男性BMI每增加5个单位，风险增加8％，女性BMI每增加5个单位，风险增加5％，显然男性比女性风险增加幅度更大。另外，结肠癌（BMI每增加5个单位，风险增加5％-8％）比直肠癌（BMI每增加5个单位，风险增加2％），风险增加幅度更大。 腰臀比每增加0.1个单位，结肠癌的风险增加20％。在一项比较各种肥胖指数的研究中，在调整BMI，腰围，体脂百分比、皮下脂肪等因素后，只有内脏脂肪组织作为结直肠癌的决定因素，具有显著的统计学意义。 3. 子宫内膜癌 肥胖导致的子宫内膜癌占比约为31％（98,400例）。 与正常体重女性相比，超重者（BMI在25~30之间）的风险线性增加1.5倍，1级肥胖者（BMI在30~35之间）2.5倍，2级肥胖（BMI在35~40之间）4.5倍，3级肥胖（BMI在40以上）者7.1倍。 每BMI增加5个单位，子宫内膜癌风险增加50％。腰围每增加10cm，风险增加30。，腰臀比每增加0.1个单位，风险增加21％。一项前瞻性研究分析表明，年龄在18~25岁之间，BMI每增加5个单位，子宫内膜癌风险增加42%。 4. 食管腺癌 近30％（11,300例）的食管腺癌是由肥胖引起的。在调整吸烟状况后，BMI每增加5个单位，食管腺癌风险增加48％。在非吸烟者中，BMI每增加5个单位，风险增加62％。腰围每增加10cm，食管腺癌的风险增加34％。腰臀比每增加每0.1单位，风险增加38％。 5. 胆囊癌 约13％的女性胆囊癌（13,000例）和10％的男性胆囊癌（7400例）是由肥胖引起的。BMI每增加5个单位，胆囊癌风险增加25％。 6. 肾癌 约20％（25,200名女性、37,400名男性）的肾癌是由肥胖引起的。BMI每增加5个单位，肾癌风险就会增加30％。腰围每增加10cm，肾癌的风险增加11％，腰臀比每增加0.1单位，风险增加26％。 7. 肝癌 约有10％的男性肝癌（54600）和14％的女性肝癌（30,200例）是由肥胖引起的。BMI每增加5个单位，肝癌风险就会增加30％。欧洲人（BMI每增加5个单位，风险增加59％）的关联性似乎比亚洲人更强（BMI每增加5个单位，风险增加18％）。 8. 脑膜瘤 脑膜瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤之一。与正常体重的个体相比，过重者（overweight）脑膜瘤的风险增加20％，肥胖者（obese）脑膜瘤风险增加50％。还没有关于超重（excess body weight）导致脑膜瘤比例的报道。 9. 多发性骨髓瘤 肥胖引起全球女性多发性骨髓瘤病例的占比7％（4500例），在男性多发性骨髓瘤病例中占比9％（4400例）。 BMI每增加5个单位，多发性骨髓瘤的风险增加12％。3项大的前瞻性队列研究的汇总分析发现，年龄在18-30岁的个体，BMI每增加5个单位，风险增加28％。 10. 卵巢癌 全球约有4％（9100例）卵巢癌可归因于肥胖。BMI每增加5个单位，卵巢癌风险增加6％。与乳腺癌和子宫内膜癌相似，这种关联似乎仅限于从未使用过MHT的女性。一些研究表明，BMI较高，只会增加不常见的亚型（如子宫内膜和粘液癌）的风险。然而，需要进一步的研究来证实这些亚型关联。 11. 胰腺癌 约有6％（10,300例）的男性胰腺癌病例，7％（11,200例）的女性胰腺癌病例是由肥胖引起的。 BMI每增加5个单位，胰腺癌风险增加10％。腰围每增加10厘米，风险增加11％；腰臀比每增加0.1个单位，风险增加19％。年轻成年人（18-21岁）肥胖似乎与以后生活中胰腺癌风险增加有关。 12. 胃贲门癌 与肥胖相关的男性胃贲门癌占比约9％（6400例），女性约占11％（2900例）。BMI每增加5个单位，胃贲门癌症风险增加23％。 胃癌中的非贲门癌不适用于此结果。 13. 甲状腺癌 男性和女性肥胖导致甲状腺癌占比分别为7％（14,800例）和6％（3900例）。 BMI每增加5个单位，甲状腺癌风险增加6％。 另外，最新研究还表明，前列腺癌（晚期）、口腔癌及咽喉癌可能和肥胖有关。 越来越多的证据表明，体脂可能会增加前列腺癌（晚期）、口腔癌、咽喉癌的风险。一项包括20项队列研究的汇总分析表明，在非吸烟者中，BMI每增加5个单位，口腔癌和咽喉癌症的风险增加15％，前列腺癌晚期风险增加8％。但是尚未研究报道这些癌症归因于肥胖的比例。 2 肥胖与癌症：男女有别 肥胖导致癌症病例在男性和女性中差别很大。女性肥胖导致的癌症病例总数（368,500例）是男性（175,800例）的两倍之多。 在肥胖导致的癌症病例中，乳腺癌占比最大（114,800例或31％），其次是子宫内膜癌（98,400例，27％）和结直肠癌（42,300例，12％）。相比之下，男性中占比最大的是肝癌（5400例，31％），其次是结直肠癌（42,200例，24％）和肾癌（37,400例，21％）。  3 肥胖导致癌症的比例有明显地区差异 肥胖导致癌症的比例因国家而异，并且差异很大，从0.4％到8.2％不等 。 PAF最高的国家是埃及（8.2％），蒙古（8％），波多黎各（7.7％），沙特阿拉伯（7.5％），俄罗斯（7.3％），斐济（7.2％），捷克共和国（ 7.2％），美国（6.9％），约旦（6.9％），以及附近6个中东和北非国家（均> 6.5％）。 PAF<>  肥胖导致的癌症病例几乎有一半发生在高收入的西方国家（252,500例，46％）。东部国家和东南亚地区因为其庞大的人口和肝癌的高负担排名第二（87600例，16％）。中欧和东欧排名第三（77,700例，14％），其次是拉丁美洲和加勒比地区（9％），中亚，中东和北非（6％）。  财富的积累是人口肥胖最明显的驱动因素。研究人员表示，每个国家平均收入增加10,000美元，成年人体重指数增加0.4。 但是，高收入并不总是和肥胖相关，比如，高收入亚太国家的肥胖致癌率就很低（范围4％~7％），这可能是因为坚持传统饮食习惯有利于降低卡路里。与此同时，一些低收入国家的肥胖致癌率却非常高，例如一些太平洋岛国（范围40％~65％）和埃及（女性占43％，男性占24％）。 4 为什么肥胖会导致癌症风险增加？ 科学家提出了各种假设来解释身体肥胖如何影响癌症风险。其中研究的最多的是激素系统的改变（肽代谢激素和性类固醇激素）和慢性炎症。 科学家认为肥胖对代谢激素的影响会导致多种类型癌症风险的增加，而对于类固醇激素的影响则更针对于激素敏感性癌症。 另外，局部炎症与某些特定癌症有关。脂肪组织产生并分泌多种促炎分子，包括肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6，炎症可引起氧化应激，促进DNA损伤，增加细胞增殖，抑制细胞凋亡的组织环境。与局部炎症影响癌症风险的几个实例包括非酒精性脂肪肝病与肝癌、慢性反酸和Barrett食管癌和食管腺癌、慢性胆石症和胆囊炎与胆囊癌的关联。 5 被低估的癌症负担vs. 不断变胖的人们 需要注意的是，研究人员表示，受限于PAF计算方法，肥胖对于癌症负担的真实影响可能被低估了。另外，吸烟可能也对结果有一定的影响。因为吸烟者往往具有较低的BMI，而吸烟也会增加内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗，从而增加癌症发生的风险。 减肥与随后的癌症风险之间的关联尚未确定。在最近的基于34篇研究不同类型减肥（故意的，非故意）的系统综述表明，其中16项研究发现，减肥使癌症风险显著较少，但是大部分案例为绝经后乳腺癌和子宫内膜癌女性。 公开资料显示，从1975年到2016年，40年间，肥胖男性和女性占比由21％和24％上升到男女约40％，这在世界所有地区都很明显。肥胖人口增幅最大的是西方国家的男性，其比例从9％上升到30％，中亚，中东和北非的女性比例从12％增加到35％。 美国癌症协会指出，“全球人口体重上升一个主要原因是由于全球食物系统的变化，我们摄入了很多能量密集，营养不良的食物，同时运动量减少。在很多发展中国家，由于采用西方的生活方式（例如吸烟，饮食不良，缺乏身体活动和分娩次数减少），可能导致实际癌症负担更大。到2030年，预计将会出现2170万新发癌症病例，13名死亡病例。” 据Sung称，“通过多部门协调，实施核心政策行动，促进有利于健康饮食和积极生活的环境，才能从根本上彻底解决这个问题。” 原文：Global patterns in excess body weight and the associated cancer burden 作者：Hyuna Sung, Rebecca Siegel, Lindsey Torre, et al |
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