《Nature》42分子刊：肿瘤细胞也同类相食，怎么回事？

对于第一线的科研民工来说，肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、血管新生，这些都不陌生，但关于肿瘤细胞自（hui）相(dao)残(zi)杀(gong)的故事，知道的应该就不多了吧。其实我也是在看到这篇综述时才第一次接触到，今天跟大家分享一下。综述发表在Nature Reviews Cancer (IF高达42分的佛级杂志)，文章题为：《Cell-in-cell phenomena in cancer》。

这种自相残杀的现象英文名叫：cell-in-cell，听名字大家应该就知道这种现象的本质就是肿瘤细胞的体内包含其他细胞，这种现象在大概120年前就被发现了，目前发现这种现象在很多个肿瘤中存在，且通常和预后不良有关。

细胞吞噬细胞被认为是肿瘤恶性转变过程中的常见现象，因此也被认为是肿瘤细胞的标志，pubmed中有不少类似的研究和回顾。

在本篇文章中，作者介绍了两种主要相关的Cell-in-cell包括同类相食（cannibalism）和内陷（entosis）（entosis这个词由希腊语发展而来，entos意为within，内；osis意为疾病）的进程、调节以及如何促进肿瘤的进展。本文就此做一个简单的介绍，欲知细节如何，还请去原文了解。

作者在综述中首先介绍了同类相食。

癌细胞就像单细胞一样，需要从环境中摄取营养物质，特别是在缺乏肿瘤血管系统支持的情况下，甚至有报道发现当来自血管的氨基酸支持不够时，巨噬细胞会吞噬微环境中的蛋白质以支持癌细胞的增殖。因此，癌细胞可能是为了给自己“喂食”而吞噬活细胞和死细胞的行为叫做同类相食。被捕食的活细胞甚至包括T细胞、中性粒细胞和NK细胞。

机制上，同类相食的机制某种程度上类似于吞噬作用，尽管两者都与共同细胞表面标记物CD68的表达有关，并且两者都涉及机动蛋白依赖的吞噬活性。但这种同类相食的活动与吞噬有着怎样的差别仍然有待进一步的研究。不过同类相食也被发现与细胞皮质蛋白ezrin15、actin15和caveolar网络的囊泡有关。另外发现TM9蛋白在控制吞噬和同类相食的活动中起关键作用，但TM9是如何起作用的则有待进一步研究。

文章作者随后介绍了内陷。内陷是一种与同类相食不同的cell-in-cell结构，肿瘤细胞的内陷需要通过E-钙粘蛋白和P-钙粘蛋白发生。内陷主要发生在相同类型的细胞之间，与肿瘤的恶性程度无关，这个特征与同类相食有差异。当细胞建立细胞粘附后，细胞会主动让自己被邻近的细胞摄取，关于细胞为何要主动献身依然神秘未知，但在多项研究中得到证实（PS：同类相食是主动进攻，内陷则是主动献身）。近来也有研究表明，内陷可以促进肿瘤细胞之间的竞争，而这可能会影响肿瘤细胞群的进化。饥饿的肿瘤细胞中会通过AMPK调节内陷，能量水平较低且AMPK活性较高的细胞会被牺牲掉以“喂”给那些较低AMPK活性的细胞。这种主动献身牺牲的行为听着简直是反直觉的，但是对于肿瘤细胞整体而言，确实一个理性的选择（PS：卧槽，肿瘤细胞还懂经济学么？？）。

总结下来，文章认为cell-in-cell这种“自相残杀”的细胞活动是肿瘤的标志，这种活动的部分原因是代谢应激下的选择，而其生物学意义在于壮大侵袭性癌细胞的势力（真是欲练神功，必先自宫；若不自宫，也可成功）。

有兴趣研究cell-in-cell的童鞋可以考虑下，可以发现一些肿瘤生物学的新特征，要是能开发出一些基于cell-in-cell机制的治疗方法，那就是功德无量啊！

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备注：入群学习

从以下20个热点入手，每天给大家分享干货：

1	miRNA非经典机制	11	肠道菌群
2	lncRNA的10种机制	12	细胞自噬
3	circRNA	13	细胞焦亡、铁死亡
4	单细胞测序	14	间充质干细胞
5	转录因子	15	肿瘤干细胞
6	可变剪接	16	外泌体
7	SNP	17	氧化应激
8	泛素化修饰	18	调节性T细胞
9	组蛋白修饰	19	RNA甲基化修饰
10	蛋白激酶和磷酸酶	20	肿瘤微环境

而这些研究方向参与疾病发生发展过程的分子机制，可以归纳总结为一下几类研究：

①分子（DNA、RNA、蛋白质、小分子）的表观遗传修饰；

②分子拷贝数的表达变化差异；

③RNA分子的剪接加工、出核、细胞组织水平的时空变化研究；

④特殊的一群细胞类型研究、细胞通讯微环境研究；

⑤具有临床应用潜力的新技术（CRIPSR）或者载体（膜结构、细胞等）；

⑥关注细胞生理学现象：自噬、凋亡、线粒体失功等；