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病例档案  患者：吴海生（化名）
年龄：60岁
病症：胃癌伴肝转移 确诊时间：2017年5月
开始细胞治疗时间：2018年9月
治疗后状况：肝部病灶缩小 2018年10月， 女儿吴彤（化名）看着像正常人一般，精神抖擞的父亲，松了一口气，悬在心中的大石终于落地了——2017年父亲被确诊为胃癌，这一年半的经历如同噩梦。而如今，终于能从噩梦中醒来，父亲的肿瘤消退了！
胃痛、胀气，竟是胃癌！
吴海生知道女儿在上海工作生活不容易，开销能省就省，自己胃痛、胀气的老毛病也就能拖就拖，女儿每年为他安排的体检和胃镜吴海生都喊着浪费这钱干什么，能不去就不去。
 可这一拖就拖出了大毛病。
2017年5月，单位组织在江苏的一家医院进行体检。吴海生本以为自己身体硬朗着，没什么大问题，然而检测报告一出来，大家都慌了神——胃腺癌！
会不会搞错了？
听到父亲说体检查出了癌症，吴彤下意识反应，会不会检测错误？这一次，不容父亲分说，吴彤带着吴海生来到了上海中山医院进行了一次全面的体检。然而事实证明： 前一次的诊断确实是误诊，不过带来的却是一个更加糟糕的消息——吴海生得的并不是胃腺癌，而是更加严重罕见的差分化神经内分泌胃癌。 肿瘤科的刘教授告诉吴彤，她父亲得的是胃癌中较为罕见的小细胞胃癌，病情进展十分迅速，同时胃癌已进展到IV期，同时伴随肝转移。
这个消息犹如晴天霹雳一般，让怀着孕的吴彤顿时双脚发软——自己挺着个大肚子，父亲又查出了难治的恶性肿瘤，吴彤觉得自己仿佛身处悬崖边上，害怕，惶恐，不知所措，无助，前方注定是一条难走又漆黑的道路。
TIPS: 神经内分泌癌是一类起源于胚胎的神经内分泌细胞、具有神经内分泌标记物且可以产生多肽激素的肿瘤，好发于胃、胰腺、空回肠、直肠等部位。根据美国SEER调查统计显示，神经内分泌癌的发病率为35/10 0000，属于罕见癌种。
手术、化疗，生死一线间
“爸，医生说没什么大问题，先安排我们住院化疗。” 吴彤努力做出轻松的样子，不让父亲起疑，吴海生已经够辛苦了，如果得知这个噩耗，吴彤怕他身体承受不起。最终，她决定向父亲隐瞒这个事实。
2017年6月，吴海生在女儿和老伴的陪同下，带着上海中山医院开具的化疗方案回到老家进行治疗。6个月期间，吴彤看着自己的父亲体重一天天的往下降，110斤的吴海生瘦的皮包骨头，头发也全部掉光。才几个月的时间，人就憔悴沧桑了不少。
但是结果是好的：持续的化疗确实使他的病情有所好转，检查显示肝脏转移灶明显缩小。然而同样的，化疗的副作用也是巨大的——剧烈的副作用让吴海生出现了喷射式呕吐，虚弱的连路都走不了。
每次看着父亲因化疗而痛苦的挣扎，吴彤的心也跟着揪了起来。不能没等病治好，身体就先被拖垮了。在吴海生的坚定拒绝下，医生停止了化疗。
TIPS: 手术治疗是神经内分泌癌的早期治疗标准，但对于患者吴海生来说，其胃小细胞神经内分泌癌属于分化较差的癌种，且已扩散至肝脏。无法进行手术治疗，且小细胞癌恶性程度高，进展快。晚期患者普遍生存期为1年至2年。 可没了化疗，如何控制住来势汹汹的癌细胞呢？
手术切除。
抱着一丝希望，2017年12月，吴海生接受了手术切除，先后切掉了半个胃和部分肝脏。 但令人始料未及的事却发生了！手术非但没有控制住原有的癌症，反而令其出现了爆发式的进展！
仅仅一个月的时间，癌细胞便迅速霸占了吴海生的肝脏，整个肝脏都是转移灶。原本就虚弱的吴海生，在癌症的肆虐下，倒下了。眼看着父亲的病情一天比一天恶化，吴彤也无法抑制自己的心情，处于崩溃的边缘。
坚持、坚持！多陪一天也好
不能就这么让癌症打倒！
在医生的建议下，吴彤带着父亲尝试了各种手段，2018年2月-4月期间，吴海生先后尝试了肝介入治疗以及靶向药，然而都无功而返。 听说北京307医院擅长治疗神经内分泌癌，吴彤又立马带着父亲直奔北京，检测到吴海生的肿瘤突变负荷（TMB）较高，医生建议尝试癌症治疗的新兴手段——免疫检查点抑制剂。了解到上海中山医院也在开展免疫检查点抑制剂PD-L1的临床试验，吴彤又带着父亲重新回到上海接受治疗。
TIPs: 肿瘤突变负荷（TMB）是指体内基因中碱基对出现错误的数量。根据最新的研究显示，高TMB 的癌症患者接受免疫治疗的效果更好。因此，目前TMB被用来作为预测癌症免疫治疗是否有效的一种生物指标。 2018年5月，吴海生开始了PD-L1抑制剂的临床试验，但在三个月治疗后，2018年8月的检查显示癌症仍在进展。
难道，就没有别的方法能挽救父亲吗？
在公司上班的吴彤，只有在夜里不断的熬夜为父亲查找资料，渐渐的，吴彤也越来越了解免疫治疗。 吴彤发现，免疫检查点抑制剂原来不仅仅只有临床试验，在国外，已有多款PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，治疗多种复发或难治性的恶性肿瘤。
于此同时，2018年8月，我国也正式批准PD-1抑制剂Opdivo的上市。吴彤决定，再让父亲试一试。
在尝试了靶向药安罗替尼后，吴海生开始接受Opdivo联合安罗替尼治疗。
 走投无路：CAR-T细胞疗法唤生机
父亲的病情进展速度变慢了，可令吴彤担心的是，这种联合治疗仍旧无法完全控制肿瘤的生长。同时，吴海生在治疗期间也出现了严重的副作用： 手掌大面积的脱皮，脚上的皮肤甚至都开裂了，疼的他就连戴手套，穿衣服这个简单的动作也无法做到。 必须要找到一种更适合父亲的治疗方式。而就在这时，吴彤眼前出现了一个名字——钱其军。
同样是通过免疫细胞来攻击癌症，免疫检查点抑制剂是帮助体内的免疫细胞恢复战斗能力，而CAR-T细胞疗法则是为患者提供了大量的可以识别癌细胞的免疫细胞。 钱其军教授所在的上海细胞治疗集团通过CAR-T细胞在肿瘤局部表达PD-1/PD-L1 抗体。在结合CAR-T和PD-1两大优势的情况下，有效延长了CAR-T细胞的作用时间，大大提高疗效。同时，利用新型非病毒T细胞基因修饰技术使得安全性更高，复发率更小，通过治疗副作用显著下降。
这种新型技术说不定可以治好父亲的癌症？ 抱着这个想法，吴彤立马带着父亲来到位于嘉定的上海细胞治疗集团实地了解，并在上海白泽医学检验所接受了免疫组化检测。而结果发现，吴海生的MUC1检测指标呈强阳性（+++）。 MUC1是广泛分布并异常丰富地表达于癌细胞表面的一种分子。作为免疫细胞攻击的靶点，MUC1强阳性则意味着表达MUC1的癌细胞越多，同时也预测着接受上海细胞治疗集团的细胞回输的效果可能会更好。
吴海生目前已没有其他疗效，有了MUC1这一剂强心剂，吴彤立即决定让父亲采血提取T细胞，尝试这项新型的癌症治疗方法。
2018年9月，吴海生在采血后开始了第一次细胞回输。与之前的治疗方式不同，细胞治疗并没有给吴海生带来任何副作用，没有呕吐、没有脱皮，这让吴彤看到了一丝希望。
2018年10月4日，吴海生在老伴的陪同下完成了第二次细胞回输。在回输结束后，吴海生带着老伴自己开车5小时回到了位于扬州的老家。父亲有这样的体力和精神，这是吴彤以往做梦都没想到。
吴彤觉得，在抗PD-1药物和靶向药的基础上联合使用CAR-T细胞治疗似乎起效了，父亲越来越像正常人了。以往那个虚弱，容易头晕，需要躺在病床上的吴海生似乎不见了，他不再烦躁、焦虑，精神状况越来越好，也有力气下楼散步，还能跟着老伴和女儿出门旅行。
2018年11月6日，吴海生在中山医院的检查报告再次为吴彤打了一剂强心剂。 CT报告显示，吴海生的肿瘤明显缩小了！肝脏内最大的病灶缩小到了3.1！
 对于晚期的小细胞胃癌患者来说，疾病得到控制，癌细胞不再继续生长已是天大的惊喜，而肿瘤缩小真的是奇迹一般。
作为患者的家属，吴彤说道： “每个人体内都会存在癌细胞，而我们的免疫细胞通过清除癌细胞从而维持了我们的健康，遏制了癌症的发展。因此，利用免疫细胞回输对抗癌症，避免癌细胞呈军队式大规模爆发，从原理上确实有效可行。
癌症不仅给父亲带来了生理上的痛苦，更为全家人带来了巨大的精神压力。我庆幸在几乎尝试过所有治疗方法后，为父亲选择了上海细胞治疗集团，细胞治疗让全家人看到了生的希望。” 白泽计划，不辜负每一个希望。 |
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