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关于肿瘤，病情复杂又严重危及人类健康，一直是医学领域攻克难题，随着危害愈来愈多，甚至到了让普通人谈虎色变的地步。近日，CMD平台荣幸邀请现任美国斯坦福大学医学院肿瘤中心教授，CMD旗下子公司深圳益世康宁生物技术有限公司首席科学家--刘勇教授，开展《免疫细胞靶向性肿瘤治疗》专题讲座。
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刘勇教授从事多年有关免疫细胞靶向性治疗肿瘤的研究，是把‘免疫细胞肿瘤细胞靶向治疗’技术引进中国的第一人！教授在临床治疗肿瘤上有丰富经验，在国内外享有很高声誉，先后被北京大学临床肿瘤学院、中山大学肿瘤防治以及香港科技大学等聘为客座或特聘教授。
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刘勇教授研发的‘免疫细胞肿瘤细胞靶向治疗’技术获得新进展，在SCI收录的国际期刊《Journal of Biomedicine and Biotechnology》和《Cancer Immunology,Immunotherapy》发表2篇学术论文，主要是报告了如何以内源性细胞因子取代在免疫细胞靶向性肿瘤治疗中所必须的外源性细胞因子，有助于提高治疗效果，降低治疗成本，提高患者生活质量，造福广大肿瘤患者。免疫细胞肿瘤细胞靶向治疗技术被2010年美国肿瘤临床学会（ASCO）评为2010年度上半年肿瘤生物治疗领域最重要的突破。为此刘勇教授获得了美国罗氏公司科研经费资助开展相关课题。
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现代医学根据肿瘤组织异型性大小来确定其良、恶性的主要组织学依据。肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性。良性肿瘤细胞的异型性不明显，一般与其来源组织相似，常有包膜形成，与周围组织一般分界清楚，可以通过切除病变组织防止其扩增。恶性肿瘤常具有明显的异型性，临床表现为无限制生长以及发生广泛转移现象，目前尚未找到有效治疗手段。
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根据恶性肿瘤的细胞类型可将其进一步细分为肉瘤（Sarcoma）和癌（Cancer）。众多资料表明肉瘤符合恶性肿瘤的一切特点，即生长迅速、转移快、放化疗不敏感、手术切术可能病情加重（如因黑色素异变而导致的肉瘤），堪称医学界‘最可怕的疾病’！
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目前区分肉瘤和癌一般根据两者病变细胞类型。常见的肉瘤（普通息肉需要进一步检验才可做出判断）多发于骨、肌肉、淋巴、神经、血液、脂肪、结缔组织上皮细胞以外的细胞等；癌主要发生在位于皮肤或腔道表层的细胞。比如，柱状细胞的腺癌、鳞状细胞的鳞癌、腺鳞癌、未分化癌等。
（肉瘤▲）
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未分化癌目前发现有燕麦细胞、小圆细胞和大细胞等几种类型，按照癌分化程度分为低、中、高分化癌。刘勇教授特别强调：凶险度最高的是未分化癌，尤以低分化的未分化癌（好发于年轻人群体）来势凶猛，病情难以把控，一旦患上，医院还未开展抢救方案，90%以上的患者就已经被夺去了生命。因此大部分医疗机构诊治该类癌症患者前也是慎之又慎。像现阶段发病率较高的小细胞胃癌、大细胞胃肠癌等也属于未分化癌范畴。
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肿瘤治疗的本质是调动人体免疫细胞去攻击、杀死肿瘤细胞。细胞免疫疗法也是根据这一特点来来实施治防治，比传统化疗、放疗、药物治疗具有降低病人机体伤害，缩短治疗周期等优势。经过数代科研人员的努力，细胞疗法经历非靶向性、靶向性疗法到以TCR/单抗为基础的T细胞疗法的四种疗法。
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最大特点为，无靶向性或者靶向性不高，包括
●白细胞疗法，最早的生物免疫疗法，但已淘汰；
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●LAK细胞疗法，即淋巴因子激活的杀伤细胞免疫治疗，因其利用PBMC在大量IL-2的作用下培养获得，无靶向性，已淘汰；
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●CIK细胞治疗，即细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗，利用PBMC在体外用多种细胞因子诱导（抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，也因无靶向性，在国外已淘汰；
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●DC-CIK细胞治疗，利用DC-CIK两种细胞联合治疗肿瘤，但是由于其特异性细胞所占比例较少，所以靶向性不高。
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以DC激活CTL以及CTL杀伤靶细胞原理，包括
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●DC（树突状细胞）为基础的靶向性免疫治疗，通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，但由于部分患者体内相关细胞因子含量较低，不能较好的引起免疫应答，所以疗效不显著；
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●CTL（细胞毒性T细胞）靶向性免疫治疗，即以被肿瘤相关抗原(TAA)刺激成熟的树突状细胞为基础，通过其强大的抗原递呈功能激活CTL细胞。其特点为高效性、靶向性、MHC-1类分子限制性，是目前生物免疫治疗技术中最具有前景的技术之一，也是现阶段刘勇教授研究和临床应用最多的治疗手段；
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●记忆性T淋巴细胞治疗，这是细胞生物免疫治疗的一种发展趋势，将有记忆性的T淋巴细胞回输至人体之后，使其能够长期存活人体内，起到监视作用。当人体再次出现肿瘤细胞以后，可立即发现并及时灭杀。这样可起到很好的预防肿瘤复发作用；
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●肿瘤浸润T淋巴细胞治疗（TIL），从肿瘤组织中分离出的浸润T淋巴细胞，其细胞获取难度高的问题限制了TIL的应用。
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●CART免疫治疗，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后，生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞；
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●CTLA-4免疫治疗，百时美施贵宝的ipilimumab于2011被批准用于治疗转移性黑色素瘤。CTLA-4是一类免疫负性调节分子，传递的负性信号抑制了T细胞的抗肿瘤活性。临床III期研究显示，接受这种抗体治疗的病人平均生存延长3.5个月；此外，近20%的病人获得长期生存（大于2年）。
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●PD-1/PD-L免疫治疗，（Programmed death 1）免疫治疗，CD28家族成员PD-1在调控T细胞功能中发挥着重要作用,其通过与配体PD-L1、PD-L2结合向T细胞内传递抑制信号,防止T细胞过度活化，该类治疗手段一般用于转移性黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌或肾癌等患者的治疗。
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免疫细胞靶向性治疗肿瘤具有靶向性、安全性、高效性、逆转耐药性，适用于临床治疗的优势。但治疗前，需要选对针对肿瘤治疗的最佳靶点，也就是抗原结合位点，与免疫细胞发生免疫应答才能发挥其治疗优势！
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根据肿瘤抗原的特异性，普遍把其分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。
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肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。如，黑色素瘤抗原: MAGE-A3、 MAGE-A2 、MAGE-C2(CT10)等，主要作用为发生免疫应答强；
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是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织上也存在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。此类抗原只表现出量的变化，而无严格肿瘤特异性。如：
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●胚胎抗原，典型代表有甲胎蛋白（AFP），癌胚抗原（CEA）等。CEA由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或仅存留极微量，在体内潜伏期可达12~14年。但当细胞癌变时，此类抗原可重新合成，可在其被机体自动清除。如果超过18岁体内还存在CEA的话则属于不正常情况；
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●分化抗原，是机体器官和细胞在发育过程中表达的正常分子。如白细胞分化抗原，CD抗原类，常见的有CD20，CD147，CD269，会被剥落随血液遍布全身，往往会被误导检验结果。其他分化抗原还包括白细胞、淋巴细胞、血小板、血管内皮细胞、肿瘤细胞；
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●其他抗原，肿瘤-睾丸抗原CTA、G250、 HER-2/Neo、 生存素抗原、 CK19、BA46等等。
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由病毒(包括DNA/RNA病毒)引起，具有较强的抗原性。如乙型和丙型肝炎病毒(HBV，HCV)与原发性肝癌有关；EB病毒抗原（LMP-1，潜伏膜蛋白1），与鼻咽癌、与EB病毒感染的淋巴瘤有关；以及HPV病毒与引发女性宫颈癌相关。
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HPV病毒，具有传染性，反复发作性，大部分人一生当中有80%的概率会被感染。刘勇教授坦言，目前国内对HPV相关知识及其危害的宣传力度远远不够，HPV病毒一旦感染难以消除，注射HPV疫苗不能终身预防手段，但可以通过增强自身免疫力抑制其发作频率。HPV检测需根据其分型结果，决定选择何种亚型HPV E6、E7抗原。如果有癌前病变或恶性肿瘤，则加上腺癌或鳞癌的通用靶点（CEA、MAGE-A3、CK19、Survivin、PSMA、MUC-1、HER-2/neo、NY-ESO-1（CT6.1)、G250、 MAGE-C2(CT10）、MAGE-A2 、SPANX、 SP17）。
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