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讲到免疫治疗大家普遍会想到的都是PD-1/PD-L1疗法，其实还有细胞免疫疗法，尽管这方面的研究进展稍稍逊色，但近两年来，众多细胞免疫疗法纷纷崛起，发展迅猛，无疑掀起了一场癌症治疗的热潮。 细胞免疫疗法因为疗效显著，逐步发展成为除了手术、化疗、放疗之外的第四大肿瘤治疗方式。2013年，《科学》杂志将细胞免疫疗法评为年度十大科技突破之首。 在细胞免疫疗法中有一个重要的分支——过继性细胞疗法，是当前癌症精准医疗的热点之一，其中具有代表性的当属嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和（T细胞受体工程化T细胞）疗法两大技术。 CAR-T 和 TCR-T 都属于经基因工程技术改造的T细胞疗法，其中CAR-T 是通过识别肿瘤细胞表面抗原靶点而发挥作用，目前仅被批准用于治疗白血病、淋巴瘤等少数肿瘤，对治疗实体瘤效果差强人意。 相比之下，TCR-T疗法能够识别肿瘤内外多种抗原靶点，可广泛用于治疗包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤细胞，因此被寄予厚望。 肿瘤缩小74.5%，乙肝感染100%清除！TCR-T细胞疗法强势出击！ 就在2023年6月5日，创新免疫疗法公司星汉德生物在国际细胞与基因治疗大会（ISCT）Late-breaking临床试验报告会议上，公布了其乙肝抗原特异性T细胞受体(TCR) T细胞疗法——SCG101自体T细胞注射液的突破性临床数据。  图源来自BioSpace官网 临床数据显示，SCG101具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性，一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）患者接受单剂SCG101输注后，第28天肿瘤靶病灶相比基线缩小66%，达到部分缓解（PR），并在第4个月进一步缩小74.5%；另一处病灶完全消失。试验期间患者没有接受任何其他抗肿瘤治疗。数据截止时，肿瘤已保持超过6.9个月没有进展，保持持续缓解状态。 基于回输前后的肝脏免疫组化分析显示，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100% 清除，HBV血清学标志HBsAg从SCG101输注前的557.96 IU/mL，在输注后第7天降至1.3 IU/mL，第28天进一步降至0.08 IU/mL。 据估算我国现有乙肝病毒携带者约8600万，其中，约2800万为需要治疗的乙肝患者。2020年全球有83万人死于肝癌，其中，我国有39.1万，占比47%；科学研究证明，我国80%的肝癌和乙肝相关，如果不采取有力的干预措施，这种状况将持续数十年，大量的肝硬化、肝癌病例，将给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。 目前肝细胞癌的临床治疗方法主要有手术切除、肝移植、栓塞化疗、射频消融等，但存在易复发转移等局限，尤其是肝移植后发生HCC复发的患者，治疗选择会更加有限。 SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，可以特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位,有效清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞和HBV感染细胞。 通过生物标志物分析，SCG101 展示了独特的 CD8/CD4 双重功能。输注 SCG101 后，观察到 CD8:CD4 比例均衡，表明 SCG101 触发了强烈的免疫反应。与长期 T 细胞增殖相关的持续且高比例的干细胞样记忆 T 细胞 (Tscm) 支持延长的 T 细胞功能以及持续的抗肿瘤和抗病毒反应。 此前，SCG于2022年3月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）和2022年5月获得新加坡卫生科学局（HSA）的IND批准，进一步确立了SCG101作为同时在美国、中国和新加坡批准进行临床试验的TCR-T细胞治疗产品。 2022年6月底，SCG101获得FDA临床试验许可，将在美全面展开SCG101的I/II期临床试验，系统评估SCG用于乙肝病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）患者的安全性和有效性。 详情请戳：肿瘤病灶缩小74.5%，乙肝感染100%清除！国产实体瘤TCR-T细胞疗法强势出击！ 目前无癌家园正有几款TCR-T疗法的临床试验进行肝癌患者的招募，想要参加的患者可以致电无癌家园医学部（400-626-9916）了解详细入排标准。 【主要纳入标准】 1. 患有原发性肝细胞癌 2. 有慢性乙肝感染史 3. 不适合常规治疗或常规治疗无效 4. 无肝硬化或仅有代偿性肝硬化 5. 未发生肝癌脑转移 细胞疗法新势力崛起，带你了解实体瘤的克星——TCR-T疗法 近些年来，以基因修饰T细胞为中心的过继细胞疗法（ACT）引起全世界广泛的关注，其中包括大众熟知的CAR-T疗法和TCR-T疗法。CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了卓越的疗效，但在实体瘤中的治疗效果却差强人意。在这方面，TCR-T治疗在实体肿瘤中具有非常大的发展潜力。 TCR-T细胞免疫疗法是继淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）免疫疗法之后，针对性更强的一种细胞免疫治疗方法。 TCR-T技术主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。
对HPV-16 阳性实体瘤的TCR-T疗法，让难治性患者部分缓解 吉利德公司在2018年ASCO年会上公布了其公司在研TCR-T疗法KITE-439治疗HPV阳性实体瘤的临床1期试验的早期数据，该研究表明，靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的TCR疗法能够在部分HPV-16阳性癌症患者身上实现肿瘤部分缓解。 研究证实，90%以上的宫颈癌均与HPV（人乳头瘤病毒）相关，而HPV病毒包含100多种亚型，其中以16型和18型最为常见。除此之外，HPV感染还会导致多种头颈癌和肛门生殖器肿瘤。目前，HPV相关癌症通常无法治愈，通过标准疗法无法改善。因此，研究人员们将目光投向TCR-T细胞疗法。 由于HPV导致的上皮癌的肿瘤细胞会表达叫做E7的蛋白，因此这些患者一旦接受标准疗法后癌症复发或产生抗体，便无可用疗法进行治愈。 KITE-439是一种靶向E7蛋白的TCR-T疗法，此次试验共有8例转移性HPV-16阳性肿瘤患者接受治疗，这些患者在治疗前均接受过3~7种全身性癌症治疗。 结果显示，在7例可评估的患者中，3例部分缓解，2例患者疾病稳定。截止数据发布时，缓解期最长可以达到9个月，获得部分缓解的患者分别为外阴癌、口咽癌和肛门癌患者，其中2名患者曾经接受过抗PD1免疫检查点抑制剂治疗。此外，该研究没有出现限制疗法剂量的毒副作用。 目前无癌家园正在对这一款针对HPV16阳性的TCR-T疗法的临床试验进行患者的招募。 【主要纳入标准】 1. 18~65岁 2. 标准治疗失败或不耐受标准治疗且不可手术的晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤（口腔癌、喉癌等）； 3. HPV16阳性(包含其它高危型HPV的复合表型阳性除外)；携带HLA-A*02:01； 4. ECOG（体力状况评分）0~1分； 5. 预计生存期≥3个月； 6. 至少具有一个可测量的病灶 本文为无癌家园原创 |
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