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MEN综合征 VHL综合征 I型神经纤维瘤病（NF1） 大多数神经内分泌肿瘤是散发性的，但是也有少部分患者表现为遗传性肿瘤综合症，如多发性内分泌瘤（MEN）1型和2型、林道综合征（VHL）、多发性神经纤维瘤（neurofibromatosis type 1，NF1）等。 MEN综合征 多发性内分泌瘤1型（MEN1）的发生与MEN1基因的突变相关，其特征在于甲状旁腺增生，多灶性胰腺神经内分泌肿瘤和垂体瘤。98%的MEN1患者病程中会出现甲旁亢，临床表现为高钙血症，影像学表现为甲状旁腺增生。典型MEN1患者的胰腺神经内分泌肿瘤为多发性，区别于常见单发的散发性胰腺神经内分泌肿瘤。MEN1患者常见的胰腺神经内分泌肿瘤类型为胃泌素瘤和胰岛素瘤，临床以顽固性腹泻和恶性低血糖为特征表现。MEN1患者最常见的垂体肿瘤是泌乳素瘤，典型的临床表现是溢乳或者闭经，另外IGF-1分泌增多可导致肢端肥大症。 多发性内分泌肿瘤2型（MEN2）与RET癌基因的突变相关，其特征是甲状腺髓样癌，嗜铬细胞瘤（通常是双侧）和甲状旁腺功能亢进。MEN2可以根据伴随的内分泌肿瘤和疾病谱进一步细分为MEN2A（Sipple综合征）和MEN2B。在几乎所有的MEN2患者中都会出现甲状腺髓样癌，而且经常是该综合征的首发表现。MEN2A患者还可同时患有或继发嗜铬细胞瘤（通常为双侧，50％）和甲状旁腺亢进（约25％），还有扁平苔藓淀粉样变性或Hirschsprung氏病（巨结肠）。MEN2B患者约50％患有嗜铬细胞瘤，几乎所有MEN2B患者都有马凡综合征样体型，大多数还有黏膜神经瘤或肠神经节细胞瘤；但几乎没有甲状旁腺功能亢进（<> 图片来源：commons.wikimedia.org VHL综合征 Von Hippel-Lindau (VHL)综合征是与VHL 抑癌基因突变相关，属于常染色体显性遗传的家族性多系统肿瘤综合征。临床特征神经系统或视网膜的血管母细胞瘤、肾脏透明细胞癌、嗜铬细胞瘤以及肝、肾、胰腺、附睾等多发囊肿或肿瘤。神经系统血管母细胞瘤主要位于小脑，也可位于脑干和脊髓，但腰骶神经根和幕上罕见。这些病变一般为良性，但其占位或中枢神经系统内的出血可导致神经功能损害和死亡。40-50%的VHL病患者出现肾癌,其病理类型主要为透明细胞型。 7%～18% VHL 患者有嗜铬细胞瘤，未治疗的嗜铬细胞瘤可致高血压、继发性急性心脏病、脑水肿和中风。以上三类肿瘤是VHL综合征致死的主要原因。此外，50-77%的VHL患者有胰腺占位，其中最常见的是胰腺囊肿及囊腺瘤，遍布整个胰腺的小囊肿为其特，多不会发生远处转移。约12-17%的VHL患者患有胰腺神经内分泌肿瘤，诊断时多在20-35岁之间，绝大多数病灶都是非功能性的。 图片来源：es.slideshare.net 当出现多个上述的特征性的临床表现或有2个及以上的相关肿瘤时，需要考虑到遗传性神经内分泌肿瘤综合征的临床诊断。对于已知或怀疑患有遗传性神经内分泌肿瘤综合征的患者，临床评估包括激素水平在内的生化评估和影像学定位肿瘤部位。家族史特别重要，因为它可以发现可能与疾病相关的亲属和多发性内分泌肿瘤风险增加的患者。对这些患者及家属应进行遗传咨询和基因检测。需要注意的是，基因检测是确诊的金标准，但如果临床诊断或怀疑这些综合征的个体，即使基因检测结果为阴性，仍不能完全排除，也应定期随访。由于各个部位的肿瘤往往为多发，分泌激素不同，临床表现也多种多样，因此这些综合征的诊疗需多学科协作组通力合作才能完成。 [1] CSCO神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识. 2013;18(9): 815-32. [2] Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al. Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab 2012;97:2990-3011. [3] Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:5658-5671. [4] Maher E R Yates J R Harries R. Clinical features and natural history of von Hippel-Lindau disease [J]. 1990,77(283) [5] Friedman, J. M., Gutmann, D. H., MacCollin, M. M. & Riccardi, V. M. (eds) Neurofibromatosis: Phenotype, Natural History & Pathogenesis (Johns Hopkins Univ. Press, Baltimore, Maryland, 1999). 指 导 教 师 上海市胰腺肿瘤研究所 复旦大学胰腺肿瘤研究所 复旦大学附属肿瘤医院 胰腺肝胆外科 复旦大学附属肿瘤医院 胆道肿瘤中心 作 者 风 采 上海市胰腺肿瘤研究所 复旦大学胰腺肿瘤研究所 复旦大学附属肿瘤医院 胰腺肝胆外科 复旦大学附属肿瘤医院 胆道肿瘤中心 作者：许金枝硕士 |
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