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科技前沿|揭秘癌症新型免疫疗法中重要的NK细胞的成熟机制

 生物_医药_科研 2019-01-02

T细胞和NK细胞都可以识别杀伤肿瘤细胞,但它们发挥作用的方式不同。NK细胞识别肿瘤细胞的异常改变,是免疫系统的第一道防线,而T细胞识别肿瘤细胞表面特定异常分子,启动火力更集中的攻击。

NK细胞

目前很多研究都重点调查如何利用NK细胞来开发抵御癌症的新型免疫疗法;而对于NK细胞的成熟过程却研究甚少。近日,一项刊登在国际著名杂志《The Journal of Immunology》上的研究报告中,来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究绘制出了这些来自于骨髓造血干细胞中的超级细胞成熟过程的不同阶段以及其被调节的分子机制,相关研究对于开发抵御癌症的新型免疫疗法至关重要。[2]

研究者Ewa Sitnicka教授说道,为了能够在细胞疗法中充分利用NK细胞的特性,我们首先就需要理解NK细胞产生的机制,通过绘制出其从造血干细胞开始产生成熟的不同过程以及调节机制,或许就能帮助研究人员更好地控制NK细胞的发育以及功能,这项研究中,研究人员还阐明了干细胞分化以及产生不同类型淋巴细胞的机制。

Notch信号通路

Notch信号通路是NK细胞成熟至关重要的信号通路。Notch蛋白属于高度保守的信号沟通系统中的一类受体家族,Notch信号能够控制动物和人类机体中细胞的发育工程。文章中,研究热源调查了当通过Notch蛋白激活产生的信号通路被关闭后所发生的状况,研究者指出,Notch信号通路对于NK细胞的发育以及正常功能的维持至关重要,当研究人员对小鼠机体血细胞中处于失活状态的Notch功能进行研究时发现,NK细胞的数量和功能都会被影响。

研究者Ewa Sitnicka解释道,如果没有Notch信号通路,NK细胞就不会正常成熟,而且其数量也会下降,这对于NK细胞有效抵御癌症和感染性疾病具有重要的意义;后期研究人员还将通过更为深入的研究如何产生正常功能的NK细胞来用作癌症免疫治疗。

[1] J Clin Invest, et al. Contribution of NK cells to immunotherapy mediated by PD-1/PD-L1 blockade.JCI,2018; 99317. DOI: 10.1172/JCI99317

[2] Patricia Chaves, et al.Loss of Canonical Notch Signaling Affects Multiple Steps in NK Cell Development in Mice.The Journal of Immunology, 2018; 201 (11): 3307 DOI: 10.4049/jimmunol.1701675

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