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近几十年来，科学家们已经认识到，与女性相比，诸多类型的癌症中男性患癌率和死亡率都相对较高，其中包括脑瘤——脑胶质母细胞瘤。来自圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们，最新发现，男女性患者，胶质母细胞瘤细胞分别具有独特的分子特征，这将有助于解释为何不同性别患者治疗反应和生存结果存在差异。 这项研究于1月2日，最新发表在顶级期刊《Science Translational Medicine》上。研究证实，基于性别的胶质母细胞瘤分型采取个体化治疗，将有效改善患者的生存率。 这项研究的意义十分重大！将对胶质母细胞瘤的治疗和研究产生最直接的影响，研究强调，男性和女性胶质母细胞瘤患者应纳入不同的风险组，评估其特异性治疗的有效性。
胶质母细胞瘤常见于50岁以上的人群，标准治疗为手术切除，再继之以化疗和放疗。然而，顽固的肿瘤干细胞经常在治疗下存活并继续分裂，并产生新的肿瘤细胞。绝大多数患者肿瘤会在六个月内复发。 胶质母细胞瘤组织切片 男女性别差异对于临床用药指导具有重要的影响意义，但是在实际个体化治疗中却往往被忽略。胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑瘤，约有一半患者在确诊后的14个月内死亡。男性被诊断为胶质母细胞瘤的概率是女性的两倍。
对成人胶质母细胞瘤开展研究后，研究人员发现，胶质母细胞瘤的标准治疗方法对女性比男性更有效。 为了弄清楚不同性别治疗差异的产生原因，研究人员利用MRI扫描测量了患者肿瘤的生长速度。他们在63例胶质母细胞瘤患者（40例男性，23例女性）接受标准治疗时，观测肿瘤的生长，并每两个月计算一次其生长速度。 63例胶质母细胞瘤患者肿瘤生长观测 虽然在初始治疗时，男性和女性患者肿瘤的生长速度相似，但是，在接受胶质母细胞瘤常用化疗药物替莫唑胺后，仅女性患者病情稳定且肿瘤生长速度显著下降。
这一情况引发了研究人员的深思，他们试图探寻这背后的遗传学机制。通过癌症基因组图谱（TCGA）分析，研究人员发现，胶质母细胞瘤患者的生存情况受到性别特异性基因表达巨大的影响。
具体而言，胶质母细胞瘤可根据基因活性和患者生存分为10种不同的亚型：男女性各5种。研究证据强烈支持这些亚型的分类。此外，研究人员还在另外三个基因组数据集中验证了这项发现，并且证实即使肿瘤中基因活化水平相似，男性和女性患者也具有非常不同的生存预后。
研究还确定了与最长生存相关的遗传途径，这种遗传途径在男性和女性间存在十分巨大的差异。在男性中，调节细胞分裂能获得更好的生存预后，因此，阻断细胞周期进展的药物能够有更好的治疗效果；而在女性中，生存预后的关键在于调节调节肿瘤的侵袭性，因此靶向整合素受体信号通路的药物可能更加有效。
这项研究的结果告诉我们，将男女患者分开，检测患者的性别特异性遗传特征后，再采取治疗可能会获得更好的效果。研究人员通过一系列体外药物筛选测试证实了这一假设，四种最常用的化疗药物检测后发现男性和女性患者的基因表达水平和药物的治疗效果的确具有明显的相关性。
通常，性别差异导致的治疗效果不同，与男女不同的激素水平有关。但是，研究人员发现，在胶质母细胞瘤中，其诊断和与预后的差异，并非由性激素直接导致。
研究人员希望这项研究的结果能促进脑瘤个体化治疗的发展。在男性和女性的癌症治疗中，临床上不应该使用同样的治疗标准。接下来，他们将进一步研发和评估不同性别的胶质母细胞瘤治疗方案。 参考资料 Sex differences in GBM revealed by analysis of patient imaging, transcriptome, and survival data DOI: 10.1126/scitranslmed.aao5253 ——本期完—— 我们（医世象，微信ID：medhealife） 致力于癌症、慢病、妇幼等领域的科研成果报道，以及科普知识的传播； 关注于肿瘤、妇幼、病理、检验、内科等科室的最新资讯及政策指导； 为医生、患者以及相关科研机构人员提供最新的实讯； 为医学惠民贡献一份力量。 |
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