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编者按：2018年，众多新药纷纷投入中国内陆市场，乃至进入医保目录。岁末年终之际，帕妥珠单抗在众望所归中成功获批上市，为HER2阳性乳腺癌新药治疗进展画上浓墨重彩的一笔。作为APHINITY研究的全球PI，APHINITY中国亚组分析的Leading PI，江泽飞教授在谈及HER2阳性乳腺癌新药治疗时表示，好的药物、好的治疗方案应该用在“刀刃”上，争取让乳腺癌防治阻击在上游阶段，让更多早期患者实现治愈目标。 江泽飞教授访谈 《肿瘤瞭望》：您是APHINITY研究的全球PI，APHINITY中国亚组分析的Leading PI，那么从这些重要研究来看，帕妥珠单抗在患者术后辅助治疗中有怎样的表现？ 江泽飞教授：HER2阳性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，在抗HER2药物问世以前，这种类型的病人预后比较差、复发比较快。十几年前，曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌患者辅助治疗中的成功应用，的确使得此类患者的复发风险得到了很大程度控制，生存期得到明显延长，不少患者甚至实现了治愈目标。但随着临床研究的深入，我们发现一些危险度更高的患者单用一年的曲妥珠单抗可能还不够。 针对复发转移阶段的HER2阳性患者，“曲妥+帕妥”对比单用曲妥的临床研究获得了阳性结果。大家进一步设想到能否将双靶治疗从晚期前移到早期，在更早阶段降低复发风险，提高早期患者治愈率，因此APHINITY研究全球多中心临床试验得以产生。该研究临床设计之初，其实有曲妥、帕妥、曲妥+帕妥三个组，为了更好地完成这个研究，更直接地获知双靶治疗效果，我建议把帕妥这组去掉，也就是说在标准的曲妥的基础上，明确曲妥加帕妥的双靶治疗是否获益更显著。 这项纳入了全球4805例患者的Ⅲ期研究取得了阳性结果，而更庆幸的是由于分组为两组，避免了过于复杂、繁冗的分组设计，从而获得了有统计学意义的差异，最终能够获得FDA批准用于早期辅助治疗的适应症。APHINITY研究中，中国研究者也贡献了有500多例数据，其中复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队就贡献了近百例的数据，入组的中国病例为APHINITY研究取得成功贡献了重要数据。 基于APHINITY研究数据，帕妥珠单抗已经在国外扩大了适应症，而近期在中国内陆上市后的第一个适应症也是早期HER2阳性乳腺癌辅助治疗。这对内陆患者来说无疑是一个很大的福音。双靶治疗在早期患者辅助治疗中的应用，将进一步降低患者、尤其是高危患者的复发转移风险，使得患者距离治愈的目标也越来越近。 《肿瘤瞭望》：未来帕妥珠单抗晚期适应症也将获批，它在HER2阳性晚期乳腺癌治疗上将发挥怎样的治疗价值？ 江泽飞教授：事实上，国外的帕妥珠单抗首先上市时的适应症是HER2阳性晚期乳腺癌，主要基于“多西他赛+曲妥+帕妥”对比“多西他赛+曲妥”的CLEOPATRA试验，这个研究取得了非常好的阳性结果，加入帕妥株单抗后PFS和OS改善更明显。也正是其显著的肿瘤抑制效果我们才将其引入了早期辅助治疗。当然，帕妥珠单抗的应用需要放在时代背景下考虑，即我们要考虑患者早期治疗阶段是否引入了“曲妥+帕妥”双靶治疗。我们更希望双靶治疗能惠及更多早期患者、实现治愈目标，而在历史或过渡阶段未能获得双靶辅助治疗的患者若发生复发转移，“曲妥+帕妥”双靶治疗仍是一线推荐方案。 另一方面，晚期患者的治疗原则较早期患者有所差异，选择方案也很多样，“曲妥+帕妥”双靶治疗之余还有T-DM1以及其他小分子酪氨酸酶抑制剂等。我们不需要教条的认为“曲妥+帕妥+紫衫” 是优化方案，如果曲妥珠单抗等抗HER2治疗很快进展了，则可以考虑T-DM1等其他作用机制的后线治疗。这与KATHERINE研究的思路是一致的，对于新辅助治疗non-pCR患者，可以选择T-DM1的强化辅助治疗。 话说回来，我们还是希望一个好的治疗方案能够用在“刀刃”上，通过标准1年的曲妥珠单抗治疗，抑或高危患者选择“曲妥+帕妥”双靶治疗，让更多的患者实现早期治愈目标是治疗策略的关键，因为早期和晚期患者的生存预后不可同日而语，治疗原则也截然不同。我们既要考虑循证医学证据的充分性，也要考虑药物的可及性等问题，才能在合理的时机给予个体化的治疗方案。患者的治疗过程是直播，虽然我们可以回放重播，但无法重新改演，尽量不要让任何一位早期患者错失治愈机会。 《肿瘤瞭望》：帕妥珠单抗在去年初就获得了CFDA的优先审批资格，前不久也获得NMPA批准上市，正式进入中国临床实践。从新药审批和指南修订等方面考虑，我们可以为患者治愈做哪些努力？ 江泽飞教授：新药审批上市需要基于一定程度的本地区人群的临床研究数据。帕妥珠单抗能够最终走入中国临床实践，因为我们有幸参加了APHINITY、PEONY等国际临床研究，取得了中国人群的数据。我们欣喜地看到并见证了帕妥珠单抗虽然来得有点晚，但很及时，也很迅速。我相信帕妥珠单抗的上市是中国内陆HER2阳性乳腺癌患者的福音。 另一方面，帕妥珠单抗的到来也对我们的临床思维和临床实践提出了新的要求。我们在即将展开的2019年“CSCO BC诊疗指南”更新修订的专家讨论中，进一步收集和整理相关循证医学证据。HER2阳性乳腺癌的药物治疗选择，包括其在新辅助、辅助和晚期复发转移不同阶段的应用，我们都将综合循证医学证据和药物可及性问题给予科学合理的建议。最后，我们希望有更多疗效肯定的抗肿瘤新药能够尽快通过临床药物研究获得审批上市，进入医保目录，造福更多的乳腺癌患者。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） |
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