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RAS基因检测是指导结直肠癌患者应用西妥昔单抗的重要依据。最早基因检测仅限于KRAS基因的12和13密码子，后续的研究则逐渐增加了对新的基因和新的突变位点的检测。目前为止，KRAS和NRAS基因的12、13、59、61、117和146密码子均作为西妥昔单抗用药前需检测的基因。BRAF基因也作为指导西妥昔单抗用药的重要参考。当医生推荐您进行RAS基因检测时，您可能还有种种疑问。 常规检测，指所有结直肠癌患者都常规进行基因检测，只要是手术获得了肿瘤组织，在常规病理检查的同时，进行RAS基因突变检测，在病理报告上描述结果。常规检测的优点是，当病情发展到一定阶段，患者需要用到西妥昔单抗时，这些数据立刻可以使用。缺点是对那些永远不出现复发或转移的病人，做这种检查是不必要的。 按需检查，指病情需要考虑应用西妥昔单抗时，再去检测RAS基因的突变。但这时患者往往要面临往返于手术医院和后续就诊医院，调取病理组织，等待检测结果等耗时耗力的过程。因此，很多临床医生会对手术后具有高危复发因素的患者，或是初诊就是晚期的患者推荐进行常规RAS基因检测。 很多研究探讨了RAS基因突变在原发灶和转移灶中是否一致。一项荟萃分析显示两者的一致性非常高，可达94.1%。然而，也有数据显示，肺和淋巴结转移灶与原发灶一致性略差，约为81.3%。因此，医生会推荐尽量使用原发灶或肝转移灶进行RAS基因检测，只有无法活动这两个部位的肿瘤组织时，才使用淋巴结或肺转移灶进行检测。 组织病理学或细胞学标本都可以用作RAS基因检测，包括使用HE染色或是免疫组化染色的切片标本。手术切除标本组织量充分，是检测基因的理想标本。内镜活检或穿刺活检的标本也可以用于检测。但由于不是所有肿瘤都很好取到标本。因此，临床检测过程中，也经常会遇到问题。比如： A. 患者的临床和影像学证据支持结直肠癌的诊断，但内镜活检标本却只有腺瘤，是不是可以用腺瘤标本来进行RAS基因检测呢？ 答案是不行。因为腺瘤中的RAS基因可能是野生型的，而当它发展为腺癌，则可能出现RAS基因的突变。因此，这种情况下建议对原发或转移灶重新活检，获得肯定的肿瘤组织后再进行RAS基因检测。 B. 不同来源的肿瘤标本检测结果不一致怎么办？ 这主要是因为肿瘤异质性的问题。肿瘤异质性就是指不同部位或疾病的不同阶段采集的肿瘤可能不是同一个起源，因此基因特征也不同，有的肿瘤存在RAS基因突变，而另一些肿瘤中RAS基因为野生型。虽然这种情况很少见，但一般来说，只要发现RAS基因突变，就不会再应用西妥昔单抗了。 还有一些情况是检测方法的敏感度不同导致结果不同。比如，普通的基因测序方法只能识别肿瘤组织中10%以上的突变，而更精确的测序可能发现1%左右的突变。但是，并不是检测方法越精确越好。目前临床上广泛接受的是普通测序方法，或者叫做一代测序法。只有一代测序检测到RAS基因突变，临床上才认为患者不适合应用西妥昔单抗。 检测失败多数是肿瘤取材的问题。肿瘤标本在取材后，要经过福尔马林固定和一系列的处理，如果肿瘤标本固定不及时或固定不充分，或者福尔马林浸泡过长，或保存时间过长，都可能导致DNA降解，DNA质量下降就会增加检测失败的几率。另外，肿瘤标本中并不都是恶性肿瘤细胞，还混有很多其它细胞成分，如间质细胞、淋巴细胞等。一般来说，只有肿瘤组织中恶性肿瘤细胞超过50%以上时，检测结果才能比较好的反应肿瘤的状态。因此，遇到检测失败的情况，最好是能够再次取材，获得尽量新鲜的肿瘤标本，以保证检测的准确性。 |
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