结直肠癌最全指南——新药提前看

自大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤称为大肠癌。是最常见的消化道恶性肿瘤之一，临床常见血便或粘液脓血便，大便形状或习惯发生改变，腹痛，腹部包块等。大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是胃肠道最常见的恶性肿瘤之一，发病率位于胃癌、食管癌之后，居第3位，近年来呈上升趋势。

权威统计显示，2015年世界癌症数据统计显示，中国大肠癌发病数占全球的24.3%，死亡数占全球的22.9%，且近年来发病率和死亡率还在逐年升高。与其它消化道肿瘤相比，大肠癌的预后较好，当癌变仅仅发生在结肠壁内侧粘膜时，经过有效治疗5年生存率在90%左右。越晚发现，5年生存率越低，治疗难度越大，治疗效果越差。

大肠癌整体预后较好

随着医学水平得提升，大肠癌中直肠癌的5年成活率已经从50%提高到70%，结肠癌的5年成活率从70%提高到80%。这在肿瘤领域的治疗中，是非常可观的数据。

包括手术、放疗、辅助或姑息化疗、靶向治疗、介入治疗、射频治疗、免疫治疗等积极治疗方案，使大肠癌成为少数可能治愈的肿瘤之一，整体预后较好。如果及时介入中医中药和中医按摩治疗，十年以上生存期的可能性也大大提高，部分病人可以完全康复。

大肠癌的治疗

大肠癌的治疗武器很多，包括手术、放化疗、靶向免疫治疗等等等等，这些武器合理科学的序贯应用、以及持续跟踪、动态病灶评估、疗效评价、毒副作用评价和防治，以及临床策略的及时调整，对大肠癌的健康治疗是至关重要的。

手术治疗：首选的治疗方式，需要评估患者的手术指征。术前可新辅助化疗/放化疗，以增加手术切除成功率；术后辅助化疗/放化疗、靶向药等其他治疗。

化学治疗：通常作为不能手术治疗的病例的主要治疗方式。严格按照化疗周期进行用药，定期进行影像学检查以判断肿瘤治疗情况。

放射治疗：可作为手术治疗及化疗的辅助治疗，也可作为部分类型肿瘤的首选治疗方式，放疗期间需注意近期及远期毒性反应。

靶向治疗：针对已经明确的致癌位点的肿瘤患者，通过药物精确的针对癌细胞进行杀灭，不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。

免疫治疗：通过应用各种生物制剂和手段，调节和增加机体自身免疫功能和抗癌能力，达到抑制和杀灭癌细胞的方法，这种方法适用于80%以上的肿瘤。值得一提的是，目前FDA批准应用于肿瘤临床治疗的免疫药物，全部尚未在国内上市。

大肠癌治疗新药

一、Pembrolizumab（派姆单抗，KEYTRUDA）

【适应症】高微卫星不稳定性（MSI-H）癌症

适用于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可手术切除的或转移性癌症患者。

（1）一线治疗后进展、无满意替换治疗选择的实体瘤；

（2）使用氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗后进展的结直肠癌。

【规格】100mg/4ml，注射剂；50mg，冻干粉

【推荐用法用量】成人每3周200mg；儿童2mg/kg(不超过200mg)，每3周1次。静脉注射30分钟以上。

二、Nivolumab（纳武单抗，OPDIVO）

【适应症】微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌，且经氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗后疾病进展的成人及儿童（12岁以上）；

【规格】40mg/4ml，100mg/10ml；注射剂

【推荐用法用量】转移性结直肠癌：240mg每两周一次。

三、Regorafenib(瑞戈非尼，STIVARGA)

【适应症】用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康作为化疗，抗VEGF治疗，或RAS为野生型时抗EGFR治疗的转移性结肠癌（CRC）。

【规格】40mg；片剂

【推荐用法用量】

（1）推荐剂量：160mg口服，每天1次，第1-21天服用，每28天为一个疗程。

（2）每日相同时间服用，与低脂肪膳食（脂肪＜30%）一起服用。

四、Ramucirumab（雷莫芦单抗，CYRAMZA）

【适应症】联合FOLFIRI，用于经贝伐珠单抗(Bevacizumab)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)治疗期间或之后出现疾病进展的转移性结直肠癌。

【规格】100mg/10ml，500mg/50ml；注射液

【推荐用法用量】结直肠癌：8mg/kg静脉输液，每2周1次，在FOLFIRI化疗前使用，输液时间60分钟以上。

五、Trifluridine and Tipiracil（曲氟尿苷复方片，LONSURF）

【适应症】适用于既往接受过氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，抗VEGF和抗EGFR治疗后疾病进展的转移性结直肠癌。

【规格】15mg曲氟尿苷/6.14mg tipiracil；20mg曲氟尿苷/8.19mg tipiracil，片剂

【推荐用法用量】

（1）35mg/㎡/次，2次/日口服；

（2）第1～5天和第8～12天，早晚餐后1小时服用，每28天1个周期。

六、Ziv-aflibercept（阿柏西普，ZALTRAP）

【适应症】Ziv-aflibercept与5-氟尿嘧啶，甲酰四氢叶酸，伊立替康联用，适用于对含奥沙利铂方案耐药或后已进展转移结肠癌(mCRC)患者。

【规格】100mg/4mL，200mg/8mL，注射液

【推荐用法用量】

（1）每2周4mg/kg（按实际体重测算），静脉输注时间超过1小时。

（2）联合FOLFIRI方案，在给予FLOLFIRI方案任何组分前给予Ziv-aflibercept；

（3）继续Ziv-aflibercept直至疾病进展或不可接受毒性。

七、Panitumumab（帕尼单抗，VECTIBIX）

【适应症】

（1）适用于RAS野生型（包括KRAS及NRAS）的转移性结直肠癌：

1)与FOLFOX联合用于一线治疗；

2)单药用于氟尿嘧啶(Fluoropyrimidine)，奥沙利铂(Oxaliplatin)，和伊立替康(Irinotecan)治疗后；

（2）限制使用：RAS基因突变的或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌不建议使用Panitumumab。

【规格】100mg/5mL，400mg/20mL，注射液

【推荐用法用量】

（1）每14天给予6mg/kg，静脉输注60分钟(≤1000mg)或90分钟(>1000mg)。

（2）输液反应：对轻度反应减慢输注速率50%；对严重输液反应应终止输注。永远终止Vectibix取决于输液反应的严重性和/或持久性。

温馨提示：和其他癌症不同，大肠癌有着非常明显的家族遗传倾向，结肠癌的家族遗传倾向比直肠癌更加明显。有统计显示，普通人患大肠癌的风险为五十分之一，那么结肠癌第一代亲属患大肠癌的危险则提高到十七分之一，比普通人增加了三倍。所以，如果直系亲属中有结肠癌的患者，那么自己最好定期行结肠镜检查筛查大肠息肉，如果发现及时清除。