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原标题：真菌会导致小鼠的大脑感染，损害小鼠的记忆力
真菌感染正在成为一个重大的医学挑战，由贝勒医学院(Baylor College of Medicine)研究人员领导的一个团队开发了一个小鼠模型，研究大脑真菌感染的短期后果。 研究人员在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上发表了一项出人意料的发现，即常见的酵母菌白色念珠菌(Candida white bicans)——一种真菌——可以穿过血脑屏障，引发炎症反应，导致小鼠出现肉芽肿型结构，并出现暂时的轻度记忆障碍。有趣的是，肉芽肿与阿尔茨海默病中发现的斑块有共同的特征，这支持了未来对持续感染白色念珠菌的长期神经系统后果的研究。 “越来越多的美国和其它组织的临床观察表明,真菌正变得更常见的原因上呼吸道过敏性疾病,如哮喘、以及其他条件如败血症、一个潜在的威胁生命的疾病造成的身体对感染的反应,“说通讯作者大卫·b·科里博士medicine-immunology教授、过敏和风湿病和富布赖特赋予椅子在贝勒医学院的病理学。 Corry解释说，重要的是，引起气道过敏性疾病和败血症的真菌感染与后来患痴呆的风险增加有关。 “这些观察结果让我们研究了真菌可能导致脑感染的可能性，如果是这样，那么这种感染的后果，”科里说，他也是丹·L·邓肯综合癌症中心(Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center)的一名成员。 研究人员首先用普通酵母菌白念珠菌(C. white bicans)制作了一种低等级真菌感染的小鼠模型，该模型不会引发严重疾病，但可能对大脑功能有影响。他们测试了几种剂量，最后确定了一种剂量的25000个酵母菌。 他们白念珠菌注入小鼠的血液,惊奇地发现,酵母可以穿过血脑屏障,一个健壮的保护机制大脑使用排除各种大、小分子,以及大量的微生物,可能损害大脑。 “我们认为酵母不会进入大脑，但它确实进入了，”科里说。在大脑中，酵母触发了小胶质细胞的活动，这是一种常驻的免疫细胞。细胞变得非常活跃，“吃和消化”酵母。它们还产生了一些分子，这些分子介导炎症反应，导致酵母菌在大脑内的颗粒状结构中被捕获。我们称之为真菌诱导的神经胶质瘤，或FIGG。 科里和他的同事还测试了受酵母菌感染和未受酵母菌感染小鼠的记忆力。他们发现，受感染的老鼠的空间记忆受到了损害，而当感染消除后，空间记忆会发生逆转。 小鼠在大约10天内清除了酵母菌感染;然而，小胶质细胞仍然活跃，FIGGs持续了很久，至少持续到第21天。有趣的是，随着FIGGs的形成，淀粉样蛋白前体蛋白聚集在外围，淀粉样蛋白分子聚集在FIGGs中心的酵母细胞周围。这些淀粉样蛋白分子通常存在于斑块中，斑块是阿尔茨海默氏症的标志。 科里说:“这些发现表明，真菌在人类疾病中的作用可能远远超出过敏性气道疾病或败血症。”“研究结果促使我们考虑，在某些情况下，真菌也可能参与慢性神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症、帕金森症和多发性硬化症)的发展。”我们目前正在探索这种可能性。 “由于这些原因,如果我们更好地理解我们的免疫系统如何处理这种威胁和弱点是什么免疫与衰老发生的盔甲,让真菌疾病生根,然后我们可能会增加寻找反击的可能性,”科里说。 |
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