日本开发“恢复记忆药物”引热议，人体试验结果公布

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“记性差”似乎已成为很多人的生活障碍。

近日，一则“日本研发出恢复记忆药物”的新闻引发热议。

事实上，这是东京大学的Yuji Ikegaya教授和Hiroshi Nomura博士领导的一项研究。

在一项随机双盲、安慰剂对照交叉试验中，科学家们调查了先前用于治疗头晕的药物——betahistine是否能促进人类记忆的恢复。

结果显示，这种药物可能会改善长期记忆。

人类临床试验结果如何？

图片来源：东京大学

具体来说，试验中，共有38名25岁左右的男性和女性在三天内（three different days）完成了记忆测试。参与者被要求看128张熟悉物件的照片，如眼镜、手表。几天后，研究人员再让他们看其中一些（32张）已经看过的相同照片，以及32张相似的照片和32张新照片。参与者需要回答，他们之前是否见过这些照片。

7天或9天后，参与者要么服用大剂量的betahistine，要么服用安慰剂（糖丸或“无效药”）。之所以要用很大的剂量，是为了确保药物能够穿过血脑屏障。该屏障是人体的天然防御系统，使药物很难到达大脑。

试验结果显示，服用betahistine后，记忆力较差的参与者能正确识别出更多的图像，而记忆困难的图像则更容易被所有参与者识别出来。然而，服用该药降低了记忆好的参与者的“长期记忆测试得分”, 而那些更容易回忆的图像对所有参与者来说也变得稍微更难回忆。

为何有人记忆变好，有人变差？

组胺（图片来源：维基百科）

Betahistine是一类促组胺（pro-histamine）药物，作用是增加大脑中的组胺水平。

中枢神经系统中的组胺与学习和记忆有关。这种物质由组氨酸在脱羧酶的作用下产生。先前的研究发现，抗组胺治疗（antihistamines，抑制组胺发挥作用）会损伤学习和记忆能力。

那么，如果增加组胺的水平，是否就能增强学习和记忆呢？Ikegaya教授团队顺着这一方向开展了相关研究。

这项人类临床试验结果表明，提高组胺水平可以改善一些人的长期记忆测试得分，但在另一些人中却起着“反作用”。这究竟是为什么呢？

图片来源：东京大学

Ikegaya教授认为，记忆是“梯度存储系统”和“数字提取系统”的结合。信息可能以梯度的形式存储在大脑中，但神经只有在超过特定阈值时才会被激活。在这个阈值以下，都相当于0，对应的就是，我们无法记住；在这个阈值以上，对应的就是，我们能记住。

基于这种理论，他们怀疑，betahistine使组胺的梯度上升到了“与潜伏记忆相关的神经元发出信号（激活），并使我们‘记得’”所需的阈值水平。

然而，对于自然情况下已经超过阈值的记忆来说，额外的组胺会增加太多的“噪声”，过多的神经信号反而阻碍了“记忆提取”。

小鼠研究发现了什么？

图片来源：Biological Psychiatry

以上成果于近日发表在Biological Psychiatry杂志上。在该论文中，科学家们还展示了相关小鼠研究的结果。

他们给小鼠两个塑料玩具，一个之前给过小鼠，另一个是新的。研究显示，正常情况下，小鼠喜欢探索新的玩具，但是三天之后，就会忘记并把所有的玩具都当成新的。

然而，在接受了能增加大脑组胺水平的药物（一种药物是人体试验中用的betahistine，另一种药物叫做thioperamide）治疗后，小鼠能够识别出28天前看到过的玩具。不过，这种长期记忆的增强是暂时的。第29天，所有的玩具对小鼠来说又都是新的了。