 发现世界最新、最有趣的肿瘤资讯 Exelixis是美国一家专注于癌症小分子疗法研究、开发及商业化的公司。1月14日，该公司宣布，其靶向抗癌药物Cabozantinib（卡博替尼，Cabometyx）已获FDA批准，用于先前接受过索拉非尼（Nexavar）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 图片来自于Exelixis官网 卡博替尼（cabozantinib）江湖俗称XL184，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，已知靶点包括：MET、RET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、KIT 、AXL、FLT-3、TIE-2 、TRKB等。  获批历史 2012年，FDA批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌，商品名Cometriq。 2016年4月，FDA批准卡博替尼用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期晚期肾癌（RCC）患者，商品名Cabometyx。 2017年12月，FDA批准卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾癌一线治疗。 Summer Sunshine 图片来自于Exelixis官网 此次获批是基于III期CELESTIAL试验，入组的707名患者随机接受每日60 mg（n = 470）cabozantinib或安慰剂（n = 237）治疗，中位年龄为64岁，82％为男性。所有患者的ECOG表现状态为0或1，先前接受过至少1次全身治疗后疾病进展，70％仅接受过索拉非尼（Nexavar）治疗。基线病因包括乙型肝炎病毒感染（38％）和丙型肝炎病毒感染（24％）。超过四分之三的患者有肝外扩散（78％），30％的患者合并大血管侵犯。四分之一的患者为亚洲人（25％），27％的患者接受过2次全身治疗。
2018年胃肠癌研讨会期间，研究人员首次报道了CELESTIAL试验的结果。与安慰剂相比，使用cabozantinib治疗的总生存期（OS）提高了2.2个月。卡博替尼的中位OS为10.2个月，安慰剂的中位OS为8.0个月，死亡风险降低24％（HR,0.76; 95％CI,0.63-0.92; P = .0049）。  图片来自于Exelixis官网
中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，安慰剂的为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低56％（HR,0.44,95％CI,0.36-0.52; P <>卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4％，安慰剂组为0.4％（P = .0086）。  图片来自于Exelixis官网
在先前仅接受过索拉非尼治疗的晚期HCC的患者中，卡博替尼的中位OS为11.3个月，而安慰剂组为7.2个月（HR,0.70; 95％CI,0.55-0.88）。卡博替尼组的中位PFS为5.5个月，而安慰剂组为1.9个月（HR,0.40; 95％CI,0.32-0.50）。
与安慰剂（3％）相比，卡博替尼（16％）组有较多患者由于治疗相关不良事件（AEs）而终止治疗。最常见的3/4级治疗相关不良事件（AEs）有：掌跖感觉丧失性红斑（17％vs 0％）、高血压（16％vs 2％）、天冬氨酸氨基转移酶增加（12％vs 7％）、疲劳（10％vs 4％）和腹泻（10％vs 2％）。
与安慰剂组相比，cabozantinib组的5级AE发生率更高。卡博替尼组有6例患者出现5级AE，包括肝功能衰竭、食管支气管瘘、门静脉血栓、上消化道出血、肺栓塞和肝肾综合征。安慰剂组中有一名患者死于肝功能衰竭。
CELESTIAL试验的首席研究员Ghassan K. Abou-Alfa博士在一份声明中表示： “之前，这种晚期肝癌患者，在索拉非尼治疗后如果出现疾病进展，几乎没有治疗选择。医生们渴望为这些患者提供新的选择，CELESTIAL试验的结果表明，CABOMETYX可成为我们减缓疾病进展和改善治疗效果的重要新疗法。” 来源：Targeted Oncology官网 |
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