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慕上大面积脑梗死（Large hemispheric infarction，LHI）是缺血性卒中的亚型，通常累及整个或近全MCA 分布区，伴或不伴相邻动脉受累（比如大脑前或大脑后动脉）。脑水肿是 LHI 的知识性并发症。 LHI 相关严重水肿常发生于卒中后24-48h，将恶化患者的神经功能。脑肿胀和占位效应会引起继发性神经功能损伤，比如组织移位和进一步引起缺血性损害。当前的治疗方案皆为治疗性措施，而不是预防性治疗措施，采取治疗措施之前往往已经发生了神经损伤。尽管采取了渗透性药物治疗措施，恶性水肿的死亡率仍高达30-60%。减压颅骨切除术（Decompressive craniectomy，DC）能够降低患者的死亡率，对于某些患者能够获益，但是其死亡率仍然很高。 静脉输注优降糖是一种预防脑水肿的方法。优降糖针对磺酰脲类1（SUR1）蛋白，能够调节离子通道的数量，包括 TRPM4。在神经损伤的时候，具有正向调节作用，包括急性卒中。体外研究显示抑制 SUR1-TRPM4能够限制细胞毒性细胞死亡，在大量卒中动物模型中发现能够预防脑水肿。GAMES-RP 为2期临床试验，评价了静脉输注优降糖是否能够预防 LHI 后的脑水肿。 2018年12月来自美国的W. Taylor Kimberly等在 Neurology 上公布了GAMES-RP 试验（RCT）二次分析结果，目的在于探讨静脉输注优降糖对 LHI 其他预后指标的疗效。 41例 接受了优降糖治疗，36例接受了安慰剂治疗。静脉优降糖和安慰剂组出血转换的频率（58.5% vs 63.9%，P = 0.91）和恶性水肿的发生率（46% vs 47%，P = 0.94）没有差异。不过，静脉输注优降糖与脑水肿所致死亡率下降有关（2.4% vs 22.2%，P = 0.01）。在恶性水肿亚组中，静脉输注优降糖组的中线移位更小（P <0.01），MMP-9水平更低（P <0.01）。在治疗期间，NIHSS 增加>=4分的比例更低（37% vs 71%，P = 0.043），意识水平变化的几率更少（NIHSS 1a，58% vs 94%，P = 0.016）。 最终作者认为静脉输注优降糖与中线移位、意识水平和 NIHSS 改善有关，更少的患者死于水肿相关死亡。尚需大型临床试验验证静脉输注优降糖对 LHI 的疗效。 文献出处： Neurology. 2018 Dec 4;91(23):e2163-e2169. doi: 10.1212/WNL.0000000000006618. Epub 2018 Nov 16. Effect of IV glyburide on adjudicated edema endpoints in the GAMES-RP Trial. |
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